Regulators of migration in Xenopus cranial neural crest cells
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Die Neuralleistenzellen der Vertebraten zeichnen sich durch zwei besondere Eigenschaften - Pluripotenz und Migration - aus. Die cranialen Neuralleistenzellen (CNC), die maßgeblich zu Ausbildung des Gesichts der Vertebraten beitragen, sind hinsichtlich ihrer Entstehung und Entwicklung sehr gut untersucht, was zur Aufdeckung eines komplexen Regulationsnetzwerkes geführt hat. Betrachtet man die Schlüsselmoleküle, die zur Induktion, Spezifikation, Differenzierung und Auslösung der Migration beitragen, so sind es Faktoren, die sich wiederfinden in der Tumorigenese und Tumorprogression sowie Invasion und Metastasierung. Ein tiefes Verständnis des Regulationsnetzwerks der Neuralleisten-Entwicklung vermittelt somit Erkenntnisse, welchen funktionellen Beitrag Schlüsselmoleküle in der Tumorentstehung übernehmen können. Ausgehend von der leichten Zugänglichkeit der cranialen Neuralleistenzellen war ein Ziel des Projekts einen Micro-Array Screen nach “twist” regulierten Zielgenen durchzuführen, “Twist” ist hochspezifisch in cranialen Neuralleisten exprimiert und als Regulator der Zellmigration beschrieben. Eine gleichermaßen CNC spezifische Expression weist das Protocadherin PCNS auf, dessen naher Verwandter PAPC einerseits Zielgen im Wnt-Signalwegen ist andererseits als Co-Rezeptor im Wnt-PCP in der Gastrulationsbewegung. Daher sollte sich ein Teilprojekt mit der Aufklärung der Funktion von PCNS befassen. Darüberhinaus war angedacht bekannte Faktoren, die mit congenitalen pleiotropen Defekten in der Neuralleistenentwicklung assoziiert sind auf ihre tatsächliche Funktion untersucht werden.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
-
Prohibitin1 acts as a neural crest specifier in Xenopus development by repressing the transcription factor E2F1, Development 137, 4073- 4081 (2010)
Schneider, M., Schambony, A. and Wedlich,D.
-
(2011), Snail2 controls mesodermal BMP/Wnt induction of neural crest, Development 138, 3135-45
Shi J, Severson C, Yang J, Wedlich D, Klymkowsky MW
-
(2012) Giving the right tug for migration: Cadherins in tissue movements. Arch Biochem Biophys 524, 30-43
Becker, S.F., Langhe, R., Huang, C., Wedlich, D. and Kashef, J.
-
(2012) The p21-aktivated kinase Pak1 regulates induction and migration of the neural crest in Xenopus. Cell Cycle 11, 1316-1324
Bisson,N., Wedlich, D. and Moss, T.
-
(2014) Protocadherin PAPC is expressed in the CNC and can compensate for the loss of PCNS, Genesis 52, 120-126
Schneider, M., Huang, Ch, Becker, S.F., Gradl, D. and Wedlich, D.
