Mechanismen der Zellteilungsstörung der akuten lymphatischen Leukämie im Kindesalter
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Das vorliegende Forschungsvorhaben beschäftigt sich mit der Rolle des Transkriptionsfaktors FoxM1 in der Pathogenese akuter lymphatischer Leukämien des Kindesalters. Ausgehend von der Beobachtung häufiger monoallelischer Deletionen des FoxM1 in diversen Subtypen der ALL wurde FoxM1 in zwei parallelen experimentellen Ansätzen mittels RNA Interferenz und konditionellem knockout vor dem Hintergrund eines ETV6-RUNX1 Rearrangement in hämatopoetischen Stammzellen in vitro und in vivo ausgeschaltet, um den Einfluß auf die Zellteilung, den Karyotyp und die Leukämogenese funktionell zu studieren. Die bisher vorliegenden Daten deuten an, dass ein monoallelischer Verlust des FoxM1 im Sinne einer Haploinsiffizienz Mitosestörungen auslöst und in der Kombination mit einem prä-leukämogenen ETV6-RUNX1 Rearrangement im Mausmodell akute, meist lymphoblastische Leukämien induziert. FoxM1 Haploinsuffizienz in der Pathogenese akuter Leukämien ist eine völlig neuartige Beobachtung, die auch über die Grenzen der Hämatologie hinaus Beachtung finden dürfte.
