Funktion und Regulation von exkretorischen Transportproteinen in der Niere

• Applicant: Dr. Valeska Reichel
• Subject Area: Pharmacology
• Term: from 2010 to 2011
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 183276559

Thema ist die Regulation der Expression und Funktion von ABC-Exportpumpen in der Niere. Mensch und Tier sind zunehmend Umweltgiften in Form von Pestiziden, Plastikmaterialien oder Lebensmittelkontaminanten ausgesetzt. Viele dieser Stoffe sind halogeniert, polycyclische Kohlenwasserstoffe und Liganden intrazellulärer Rezeptoren (z. B. des Arylhydrocarbon-Receptors, AhR), die für die Induktion metabolisierender Enzyme wichtig sind. Weniger geklärt ist, ob sie ABC-Exportpumpen regulieren (Bcrp, Mrp2, Mrp4, P-Glycoprotein), über die Xenobiotika eliminiert werden und die in Barrieregeweben hoch exprimiert werden. Die Modellspezies Killifisch (Fundulus heteroclitus) exprimiert in proximalen Nierentubuli Transporter, die funktionell und immun-histochemisch den Exportproteinen in Säugetieren entsprechen. Akute und Langzeiteffekte von Umwelttoxinen und AhR-Agonisten und Antagonisten auf die ABC-Exportproteine in isolierten intakten Killifisch-Nierentubuli sollen durch funktionelle Tests (konfokale Mikroskopie mit selektiven fluoreszierenden Substraten der ABC-Transporter), Immunfärbungen und Westernblot-Analyse bestimmt werden. Mit den gleichen Methoden wird der Einfluss von oxidativem Stress sowie von Adrogenen und Östrogenen auf die Expression/Funktion der Exportpumpe Mrp4 in Killifisch-Nierentubuli untersucht.

• DFG Programme: Research Grants
• Participating Persons: Professor Dr. Gert Fricker; Dr. Anne Mahringer