Totalsynthese des Naturstoffs Brasilicardin A und Synthese von Brasilicardin A Analoga als potente und selektive Verbindungen zur immunsuppresiven Therapie
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Brasilicardin A, isoliert aus dem Actinomyceten Norcardia brasiliensis IFM0406, ist ein Triterpenzyklus, der aus einem anti/syn/anti-Perhydrophenanthren Grundgerüst, einer Kohlenhydrateinheit (L-Rhamnose, N-Acetylglucosamin und 3-Hydroxybenzoat) und einer Aminosäureseitenkette besteht. Das Zielmolekül weist eine immunsuppresive Aktivität auf. Im Rahmen dieses Projektes wurde die Acetyl-geschützte Kohlenhydrat-Seitenkette von Brasilicardin A ausgehend von L-Rhamnose in neun Stufen und einer Gesamtausbeute von 38% synthetisiert. Das Disaccharid wurde mit Hilfe der TMSOTf-vermittelten Gtycosylierung gebildet. Die Verknüpfung der Kohlenhydrat-Seitenkette von Brasilicardin A mit Cholesterol als Modell-Aglycon verlief in guter Ausbeute und das gewünschte α-Anomer bildete sich als Hauptprodukt. Anschließend wurden alle Schutzgruppen unter mild sauren Bedingungen abgespalten. Diese Synthesestrategie ermöglichte den Zugang zu einfacheren Brasilicardin A Analoga, deren biologische Aktivität gerade untersucht wird. Darüber hinaus wurde eine neue Methode zur Abspaltung einer para-Methoxybenzyl (PMB)-Schutzgruppe in Anwesenheit einer katalytischen Menge an Trifluormethansulfonsäure in Dichlormethan etabliert. Der Zusatz von 1,3-Dimethoxybenzol führt - vermutlich durch das Abfangen des intermediär gebildeten PMB-Triflats- zu einer deutlichen Erhöhung der Ausbeute. Mit Hilfe dieser Methode lassen sich primäre und sekundäre Alkohole rasch und in sehr guten bis exzellenten Ausbeuten entschützen. Funktionelle Gruppen, wie z. B. phenolische TBS Gruppen, Allylether, Acetonide und anomerische Acetale werden toleriert.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
- An Efficient Synthesis of the Protected Carbohydrate Moiety of Brasilicardin A. Organic Letters 2011, 13, 3710-3713
Jung, M. E., Koch, P.
- Mild, selective deprotection of PMB ethers with triflic acid/1,3-dimethoxybenzene. Tetrahedron Letters 2011, 52, 6051-6054
Jung, M. E., Koch, P.
