Asymmetrische Synthese von substituierten Tetrahydro-gamma-carbolinen und Pyrrolo-[4,3,2-de]isochinolinen durch "Iso" Pictet-Spengler Reaktionen unter Verwendung chiraler Silane als Lewis Säuren und deren biologische Testung

• Antragstellerin: Dr. Heike Schönherr
• Fachliche Zuordnung: Organische Molekülchemie - Synthese, Charakterisierung
• Förderung: Förderung von 2010 bis 2012
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 184095671

Mehr als 1 Milliarde Menschen weltweit leidet nach Schätzungen der Weltgesundheitsorganisation WHO heute schon an Erkrankungen des Zentralen Nervensystems. Besonders neurologische und psychische Leiden wie das Parkinson Syndrom, die Alzheimer-Krankheit, Multiple Sklerose, Schizophrenie und Depressionen werden zukünftig immer häufiger diagnostiziert werden. Daher sind Identifikation und Synthese neuer potentieller Wirkstoffe von immenser Bedeutung. Verbindungen, die die Synthese und Ausschüttung von neurotrophen Faktoren im Zentralnervensystem induzieren, können direkt Einfluss auf die Lebensdauer und die Neubildung von Neuronen nehmen. Zu diesen Verbindungen zählen die beta-Carboline. Auch den strukturell ähnlichen gamma-Carbolinen und Pyrrolo[4,3,2 de]isochinolinen konnte eine biologische Aktivität im Zentralnervensystem nachgewiesen werden. Im Rahmen des beantragten Forschungsprojektes sollen diese zwei ungewöhnlichen Stickstoffheterocyclen-Strukturen durch neuartige enantioselektive Reaktionen aufgebaut werden. Bis zum jetzigen Zeitpunkt ist keine Methode zur stereoselektiven Synthese von Verbindungen dieses Typs bekannt. Die Pictet-Spengler ähnlichen Reaktionen mit chiralen Silanen als Lewis-Säuren sollen mit 2-Aminoethyl- und 4-Aminomethyl-substituierten Indolen durchgeführt werden. Im Mittelpunkt der Arbeiten soll die methodische Entwicklung und Optimierung der "Iso"Pictet-Spengler Reaktionen stehen. Durch den Einsatz verschiedenster Substrate, auch chiraler Indole, soll zum einen das Potential der Synthesemethoden untersucht und Erkenntnisse zum Reaktionsmechanismus und Übergangszustand der Transformationen gewonnen werden. Zum anderen ist geplant, so Substanzbibliotheken zur biologischen Testung aufzubauen. Anhand der erhaltenen Testergebnisse soll eine Leitstrukturoptimierung hin zu wirksameren und bioverfügbaren Verbindungen vorgenommen werden. Dies stellt einen entscheidenden Schritt zur potentiellen klinischen Anwendung dieser Substanzen dar.

• DFG-Verfahren: Forschungsstipendien
• Internationaler Bezug: USA
• Gastgeber: Professor James L. Leighton, Ph.D.