Untersuchungen zur Rolle der HIPK2 bei der DNA-Schadensantwort nach DNA-Doppelstrangbrüchen

• Antragsteller: Professor Dr. Thomas G. Hofmann, Ph.D.
• Fachliche Zuordnung: Zellbiologie
• Förderung: Förderung von 2005 bis 2014
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 18430310

• Erstellungsjahr: 2014

Zusammenfassung der Projektergebnisse

In der Förderungsperiode gelang es dem Antragsteller, basale Einblicke in die Regulation von HIPK2 durch Autophosphorylierung und Pin1 Bindung zu erzielen. So konnte gezeigt werden, dass HIPK2 bei der DNA Schadensantwort ausgelöst durch DNA Doppelstrangbrüche durch einen evolutionär konservierten, stufenweisen Mechanismus aktiviert und stabilisiert wird. Interessanterweise wird die HIPK2 Autophosphorylierung stromabwärts von ATM aktiviert, was vermuten lässt, dass der hier beschriebene Mechanismus die Auflösung des HIPK2-Siah1 Komplexes durch den ATM-Siah1 Signalweg verstärkt bzw. die beiden Signalweg Zelltyp spezifisch operieren.

Projektbezogene Publikationen (Auswahl)

• (2009) Apoptosis and autophagy: Regulation of apoptosis by DNA damage signalling - roles of p53, p73 and HIPK2. The FEBS journal 276: 6074-6083
  Bitomsky N, Hofmann TG
  
• (2013) Autophosphorylation and Pin1 binding coordinate DNA damage-induced HIPK2 activation and cell death. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 110: E4203-4212
  Bitomsky N, Conrad E, Moritz C, Polonio-Vallon T, Sombroek D, Schultheiss K, Glas C, Greiner V, Herbel C, Mantovani F, del Sal G, Peri F, Hofmann TG
  
• (2013) HIPK2: A tumour suppressor that controls DNA damage-induced cell fate and cytokinesis. BioEssays : news and reviews in molecular, cellular and developmental biology 35: 55-64
  Hofmann TG, Glas C, Bitomsky N