Nichtkodierende RNA-Moleküle und Chemische Biologie von Sphingolipiden
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Mit der Förderung durch das Heisenberg-Stipendium konnten verschiedene wissenschaftliche Projekte vorangetrieben werden. Auf dem Weg zu einer selektiven Inhibition der mikro-RNA-Reifung wurden mit verschiedenen Substanzklassen Teilerfolge erzielt, die Projekte werden zeitnah abgeschlossen werden. Grundlage für diese Erfolge ist ein neuartiger, homogener Assay der mikro-RNA-Reifung, der auf unmarkierter pre-miRNA basiert. Dadurch wird eine besonders hohe Validität bei gleichzeitig reduzierten Kosten erzielt. Auf dem Sphingolipid sind besonders die neuen von uns gefundenen Inhibitoren der Ceramidasen interessant. Unsere enzymatischen Messungen beruhen auf rekombinanten Enzymen statt Zelllysaten und stehen teilweise im Widerspruch zu vorherigen Publikationen, wobei die neuen Inhibitoren durchweg potenter als die Referenzverbindungen waren. Letzteres gilt auch für die Induktion der Apoptose in Brustkrebszellen für zwei der neuen identifizierten Inhibitoren.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
- Trendbericht Organische Chemie 2010. Nachr. Chem. 2011, 59, 254-283
S. Bräse et al.
- „A Rapid Assay for miRNA Maturation Using Unmodified pre-miRNA”, ChemBioChem, 2011, 12, 2302-2305
S. Neubacher, C.M. Dojahn, C. Arenz
- Trendbericht Organische Chemie 2011. Nachr. Chem. 2012, 60, 265-299
S. Bräse et al.
- “Regulation of lung vascular permeability by acid sphingomyelinase dependent activation of TRPC6”, Am J Respir Crit Care Med. 2012, 185, 160-170
R. Samapati, Y. Yang, J. Yin, C. Arenz, A. Dietrich, T. Gudermann, D. Adam, S. Wu, C. Stoerger, V. Flockerzi, S. Uhlig, W.M. Kübler
