Diastereomerenreine Pronucleotide von potenteill anti-Hepatitis C aktiven carbocylischen Nucleosid-Analoga
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Es konnte gezeigt werden, dass mittels chiralem Boran und der kinetischen Racematspaltung effiziente Synthesewege zur Darstellung von carbocyclischen Vorläuferverbindungen erarbeitet werden konnten. Des Weiteren sind gerade mit den bei der kinetischen Racematspaltung gewonnenen Intermediate sowohl D- als auch L-Nucleoside innerhalb eines Syntheseweges darstellbar. Außerdem konnte gezeigt werden, dass mit den durchgeführten Synthesen durch selektive Schützungen eine Modifikation an der 2´-Position des carbocyclischen Gerüstes in hohen Ausbeuten möglich war. Sowohl die Synthese der Triphosphat-Prodrugs und die biologische Evaluierung waren erfolgreich und zeigten dadurch einen vielversprechenden Ansatz zur Aktivitätsteigerung von u. a. solchen carbocyclischen Verbindungen.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
- Chem. Eur. J. 2012, 18, 11046-11062
M. Mahler, B. Reichardt, P. Hartjen, J. van Lunzen, C. Meier
- Enzyme-Catalyzed Kinetic Resolution as a Key Step Towards Carbocyclic Nucleosides e.g. carba-dT, 20th International Roundtable on Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids, 05.-09. August 2012, Montreal, Canada
M. Mahler, B. Reichardt, P. Hartjen, J. van Lunzen, C. Meier
- Stereoselective Synthesis of iso-carbocyclic Nucleoside Analogues as Potential Antiviral Drugs, 21th International Roundtable on Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids, 24.-28. August 2014, Poznan, Polen
I. Torquati, S. Weising, C. Meier
- Synthesis of iso-carbocyclic Nucleoside Analogues, 28th International Conference on Antiviral Research, 11.-15. Mai 2015, Rom, Italien
S. Weising, P. Dekiert, C. Meier
- Synthesis of Nucleoside Triphosphate Prodrugs of Abacavir and Carbovir, 29th International Conference on Antiviral Research, 17.-21-April 2016, San Diego, USA
S. Weising, V. Sterrenberg, D. Schols, J. Balzarini, C. Meier
