Neurobehaviorale Mechanismen der gelernten immunsuppressiven Placeboantwort: Von den Grundlagen zur klinischen Anwendung

• Antragsteller: Professor Dr. Manfred Schedlowski
• Fachliche Zuordnung: Persönlichkeitspsychologie, Klinische und Medizinische Psychologie, Methoden
• Förderung: Förderung von 2010 bis 2018
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 138279939

Unsere Arbeitsgruppe hat ein Modell zur klassischen Konditionierung immunsuppressiver Funktionen bei gesunden Menschen etabliert. Die bisherigen Forschungsarbeiten unter Einsatz des immunsuppressiven Calcineurin-Inhibitors Cyclosporin A (CsA) als unkonditionierten Stimulus dokumentieren eine konditionierte Inhibition der T Zellproliferation und Zytokinproduktion [Interleukin(IL)-2 und -Interferon(IFN)]. Diese gelernte Suppression in den immunologischen Parametern ist wiederholt abrufbar, zeigt sich nur nach mehrmaliger Re-Exposition an den konditionierten Stimulus, ist mit der Zustandsangst und Plasmaspiegeln von Noradrenalin assoziiert und nicht allein durch Erwartungseffekte zu induzieren. Vor dem Hintergrund dieser experimentellen Befunde soll in den geplanten Forschungsvorhaben die klinische Relevanz der gelernten immunsuppressiven Effekte an gesunden Probanden und nierentransplantierten Patienten weiter analysiert werden. An gesunden Probanden soll analysiert werden, ob und inwieweit sich die Extinktion der gelernten Immunsuppression durch Re-Konsolidierungsprozesse unter Einsatz von sub-/ gering-therapeutischen Dosierungen von CsA inhibieren lässt und ob eine Vorbehandlung mit dem unkonditionierten Stimulus CsA die konditionierte Immunsuppression beeinflusst. Weiterhin soll bei immunsupprimierten nierentransplantierten Patienten der Einfluss der Konditionierung auf den zirkadianen Verlauf der funktionellen immunologischen Parameter getestet werden. Aufbauend auf unseren tierexperimentellen Befunden sollen schließlich die intrazellulären Prozesse der konditionierten Calcineurininhibition in peripheren humanen CD4+ T Zellen analysiert werden. Mit dem geplanten Forschungsvorhaben soll eine Basis für den Einsatz der gelernten Placeboantwort als supportive Maßnahme zur pharmakologischen Therapie von Erkrankungen mit immunologischem Bezug geschaffen werden.

• DFG-Verfahren: Forschungsgruppen
• Teilprojekt zu: FOR 1328: Erwartungen und Konditionierung als Basisprozesse der Placebo- und Nocebo-Reaktion : Von der Neurobiologie zur klinischen Anwendung
• Beteiligte Person: Professor Dr. Oliver Witzke