Autophagy as a survival strategy for CD8+ memory T cells

• Antragstellerin: Dr. Katrin Schlie
• Fachliche Zuordnung: Immunologie
• Förderung: Förderung von 2010 bis 2012
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 189854785

Einleitung: Eine der größten Besonderheiten des Immunsystems ist das ImmunologischeGedächtnis. Nachdem der Körper eine Krankheit überwunden hat, erinnert er sich andiese Krankheit. Im Falle einer Wiedererkrankung führt das Immunologische Gedächtnis zueiner schnellen und effektiven Immunantwort. Das Immunologische Gedächtnis bleibt demKörper für mehrere Jahre oder auch bis zum Lebensende des Organismus erhalten. Nur:Wie erhalten sich die Zellen über eine so lange Zeit am Leben? Nach dem Beginn einerInfektion vervielfältigen sich krankheitsspezifische Immunzellen in eine große Anzahlspezialisierter Zellen, welche die Infektion bekämpfen. Wenn der Erreger beseitigt ist,sterben die meisten dieser Zellen bis auf eine kleine Minderheit, die langlebigenGedächtniszellen. Während ihres Lebens sind diese Gedächtniszellen unwirtlichenBedingungen ausgesetzt, z. B. fehlenden Wachstumsfaktoren oder zu niedrigemSauerstoffgehalt in manchen Geweben, doch trotzdem haben sie die Eigenschaft zuüberleben.Forschungsziel: Mit Hilfe dieses Projektes möchte ich verstehen, wie Gedächtniszellen inder Lage sind, sich selbst für die Lebenszeit des Körpers zu erhalten.Ansatz: Ich glaube, dass Gedächtniszellen zum Überleben den einzigartigen Mechanismusder Autophagie benutzen. Autophagie wird aktiviert bei für eine Zelle unzulänglichenBedingungen, wie zu geringe Nährstoffkonzentration, zu geringer Sauerstoffgehalt oder zuwenige Wachstumsfaktoren. Während des Prozesses der Autophagie gewinnt die ZelleEnergie, um das weitere Überleben zu sichern, indem sie unbenutzte oder unnötige Teilevon sich selbst verdaut. Mit diesem Ansatz wollen wir folgende Fragen beantworten:1. Benutzen Gedächtniszellen Autophagie um ihr Leben zu erhalten?2. Welche Faktoren sind die Auslöser von Autophagie in Gedächtniszellen?3. Wie ist die Aktivierung von Autophagie in Gedächtniszellen reguliert?

• DFG-Verfahren: Forschungsstipendien
• Internationaler Bezug: Kanada
• Gastgeber: Julian Lum, Ph.D.