Effect of tick saliva cystatins on Th9 cells, mast cells and the development of experimental asthma
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Zecken müssen für eine Blutmahlzeit permanent mehrere Tage die Haut ihres Wirtes penetrieren, so dass normalerweise eine Immunreaktion provoziert würde. Um dies zu verhindern, injizieren sie mit ihrem Speichel eine Vielzahl anti-inflammatorischer und immunmodulierender Substanzen. Sialostatin L ist ein solches immunsuppressiv wirkendes Protein, das zur Gruppe der Cystatine (Cystein Protease-Inhibitoren) gehört. Im Rahmen dieses Projektes wurde der suppressive Einfluss von Sialostatin L auf die IL-9-Produktion von Th9 Zellen und Mastzellen analysiert. Es zeigte sich, dass die IL-9 Transkription und Translation sowohl in Th9 Zellen als auch in Mastzellen durch Sialostatin L inhibiert wurde. Detaillierte Untersuchungen in Mastzellen ergaben, dass gleichzeitig die Expression von IL-1 und des Transkriptionsfaktors IRF4 gehemmt wurden. Da beide Komponenten essentiell für die IL-9 Expression sind, wird durch deren Sialostatin L-vermittelte Inhibition auch die IL-9-Produktion gehemmt. IL-9 ist wesentlich an der Ausprägung asthmatischer Symptome (z.B. Atemwegsüberfunktion, Eosinophilie in der Lunge) beteiligt. Deshalb wurden mehrere präklinische Modelle des allergischen Asthma etabliert, um die Wirkung von Sialostatin L in vivo zu analysieren. Es zeigte sich, dass eine Behandlung mit Sialostatin L sowohl die Th9/IL-9-induzierten als auch die Mastzell/IL-9-induzierten Symptome des allergischen Asthma beträchtlich reduzieren konnte. Weitere Analysen des/der suppressiven Mechanismen von Sialostatin L bezüglich der IL-9-Produktion von Th9-Zellen und Mastzellen könnten somit die Basis zur Entwicklung neuer Behandlungsmethoden und damit zur verbesserten Therapie des allergischen Asthma bilden.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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2012. Amazing IL-9: revealing a new function for an "old" cytokine. J Clin Invest. 122(11):3857-9
Schmitt E, Bopp T
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2012. From IL-9 to Th9. Ann. N. Y. Acad Sci. 1247(1):56-68
Bopp T, Schmitt E, Stassen, M
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2012. The tick salivary protein sialostatin L inhibits the Th9-derived production of the asthma-promoting cytokine interleukin-9 and is effective in the prevention of experimental asthma. J. Immunol. 188(6):2669-76
Horka H, Staudt V, Klein M, Taube C, Reuter S, Dehzad. N, Andersen JF, Kopecky J, Schild H, Kotsyfakis M, Hoffmann M, Gerlitzki B, Stassen M, Bopp T, and Schmitt E
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2014. Th9 cells, new players in adaptive immunity. Trends Immunol. 35(2):61-8
Schmitt E, Klein M, Bopp T
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2015. Tick Salivary Sialostatin L Represses the Initiation of Immune Responses by Targeting IRF4-Dependent Transcription in Murine Mast Cells. J Immunol. 195(2): 283-88
Klein M, Brühl TJ, Staudt V, Reuter S, Grebe N, Gerlitzki B, Hoffmann M, Bohn T, Ulges A, Stergiou N, de Graaf J, Löwer M, Taube C, Becker M, Hain T, Dietzen S, Stassen M, Huber M, Lohoff M, Campos Chagas A, Andersen J, Kotál J, Langhansová H, Kopecký J, Schild H, Kotsyfakis M, Schmitt E, Bopp T
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2015.Tick saliva increases production of three chemokines including monocyte chemoattractant protein-1, a histamine releasing cytokine. Parasite Immunol. 37(2):92-6
Langhansová H, Bopp T, Schmitt E, Kopecký J
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Discovery and initial characterization of Th9 cells: the early years. Semin Immunopathol. 2016 Nov 28 [Epub ahead of print]
Schmitt E, Bopp T
