The role of endogenous glucocorticoids in bone and cartilage destruction by immunologic processes
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Das übergeordnete Ziel dieses Projektes war es, die Rolle der endogenen Glucocorticoide (GC) bei der Vermittlung und Unterhaltung von Entzündungsvorgängen und Knochen- /Knorpelzerstörung bei autoimmunen Arthritiden zu verstehen. In Teil A untersuchten wir die Effekte einer Unterbrechung des GC-Signalings in Osteoblasten in dem T-Zell-abhängigen Mausmodell der antigen-induzierten Arthritis (AIA). Dazu wurde die Arthritis durch Injektion von mBSA in das Kniegelenk zuvor immunisierter Mäuse induziert und klinisch und histologisch untersucht. Arthritis-Effekte auf den Knochen wurden histomorphometrisch und mittels ^-CT analysiert. Semm-Zytokin-Konzentrationen wurden mittels Bioplex bestimmt. Wir konnten zeigen, dass die akute antigen-induzierte Arthritis, als T-Zell-abhängige Arthritis, durch eine Unterbrechung des osteoblastären GC- Signallings im Maus-Modell nicht beeinflusst wird. Diese Daten zeigen dass Osteoblasten nicht die T-Zell-vermiltelte inflammatorische Antwort durch einen Glucocorticoidabhängigen Signalweg modulieren. In Teil B untersuchten wir die Effekte einer Unterbrechung des GC-Signalings in Osteoblasten in dem T-Zell-unabhängigen Mausmodell der K/BxN-Serum-induzierte Arthritis im Langzeit-Verlauf. Dazu wurden mehrfach Boosterungen durch Re-Injektion von K/BxN- Serum durchgeführt. Es kamen klinische und histologische Untersuchungen sowie histomorphometrische, μ-CT- und Zytokin-Analysen zur Anwendung. Im Ergebnis konnten wir keine signifikante, sondern nur eine tendentielle Beeinflussung der K/BxN-Seruminduzierten Arthritis finden. Diese Daten zeigen, dass Osteoblasten nicht den Langzeit-Verlauf einer K/BxN-Serum-induzierten Arthritis durch einen Glucocorticoid-abhängigen Signalweg beeinflussen. Zur näherem Charakterisierung der zugrundeliegenden Mechanismen der Effekte endogener GC bei der akuten Arthritis sind daher weitere Untersuchungen, vor allem auch im humanen System, erforderlich.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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Glucocorticoids. Best Pract Res Clin Rheumatol 2011 Dec;25(6):891-900
C. M. Spies. C. Strehi, M. C. van der Goes, J. W. Bijlsma, F. Buttgereit
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Energy metabolism and rheumatic diseases: from cell to organism. Arthritis Res Ther 2012 Jun 29;14(3):216
C. M. Spies, R. H. Straub, F. Buttgereit
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Osteoblasts mediate the adverse effects of glucocorticoids on fuel metabolism. J Clin Invest. 2012 Nov 1;122(11):4172-897
Brennan-Speranza TCI, Henneicke H, Gasparini SJ, Blankenstein KI, Heinevetter U, Cogger VC, Svistounov D, Zhang Y, Cooney GJ, Buttgereit F, Dunstan CR, Gundberg C, Zhou H, Seibel MJ
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T Cell-Mediated Murine Antigen-Induced Arthritis Is Resistant to Transgenic Disruption of Glucocorticoid Signaling in Osteoblasts and Osteocytes in Vivo. Arthritis Rheum 2012; 64(Suppl 10):882
C. M. Spies, E. Wiebe, J. Tu, A. Li, T. Gaber, D. Huscher, M. J. Seibel. H. Zhou, F. Buttgereit
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Murine antigen-induced arthritis is not affected by transgenic disruption of osteoblastic glucocorticoid signaling. Ann Rheum Dis 2013;72(Suppl 3):811
C. M. Spies. E. Wiebe, J. Tu, T. Gaber, D. Huscher, M. J. Seibel. H. Zhou, F. Buttgereit
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The glucocorticoid-dependent modulation of immune-mediated inflammatory arthritis by osteoblasts in mice is T cell independent. Z Rheumatol 2013; 72(Suppl 2):46
E. Wiebe, C. M. Spies, J. Tu, T. Gaber, D. Huscher, M. J. Seibel, H. Zhou, F. Buttgereit
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Acute murine antigen-induced arthritis is not affected by disruption of osteoblastic glucocorticoid signaling. BMC Musculoskelet Disord 2014 Feb 3; 15:31
C. M. Spies. E. Wiebe, J. Tu, A. Li, T. Gaber, D. Huscher, M. J. Seibel. H. Zhou, F. Buttgereit
