Totalsynthese von Salvinorin A

• Antragsteller: Professor Dr. Peter Metz
• Fachliche Zuordnung: Organische Molekülchemie - Synthese, Charakterisierung
• Förderung: Förderung von 2010 bis 2017
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 190136453

Ziel dieses Forschungsprojekts ist die Totalsynthese des Neoclerodan-Diterpens Salvinorin A unter Nutzung einer intramolekularen Diels-Alder-Reaktion (IMDA) als Schlüsseltransformation. Salvinorin A stellt als selektiver к-Opioidrezeptor (KOR) Agonist eine attraktive Leitstruktur für die Entwicklung neuer Wirkstoffe zur Behandlung von Störungen des Zentralnervensystems dar. Eine Realisierung der hier vorgesehenen konzeptionell neuen Synthesestrategie würde einen im Vergleich zu den beiden Literatursynthesen signifikant verkürzten Zugriff auf das Zielmolekül bieten und darüber hinaus auch neue Wege zu strukturellen Analoga eröffnen, die ausgehend vom Naturstoff nicht oder nur schwer erhältlich sind. Zum Aufbau des Triens für die zentrale intramolekulare [4+2]-Cycloaddition zu einer fortgeschrittenen tricyclischen Zwischenverbindung sind zwei alternative Wege geplant, die beide von Furan-3-carbaldehyd ausgehen. In der ersten Route wird das IMDA-Substrat über eine metallkatalysierte enantioselektive Aldolreaktion, eine Stille-Kupplung und eine sequentielle α,β-Dialkylierung eines ungesättigten -Lactons aufgebaut. Alternativ soll das IMDA-Substrat auch via Ringspaltung eines Cyclohexens synthetisiert werden, das seinerseits über eine enzymatische kinetische Racematspaltung, eine Kreuzmetathese sowie eine weitere IMDA generiert wird.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen