In vitro reconstitution of the polymer exporting ABC-transporter TarGH of Staphylococcus aureus

• Antragstellerin: Dr. Kathrin Schirner
• Fachliche Zuordnung: Stoffwechselphysiologie, Biochemie und Genetik der Mikroorganismen
• Förderung: Förderung von 2010 bis 2013
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 190826762

Alle Zellen benötigen Transportsysteme um verschiedenste Substanzen über Membranen hinweg transportieren zu können. Die Familie der ATP-binding cassette (ABC) Transporter stellt eine der gröten Gruppe innerhalb der Transporter dar, und Vertreter werden sowohl in Eukaryoten als auch in Prokaryoten gefunden. Obwohl diese Transporter wichtige zelluläre Funktionen erfüllen ist es bisher unklar wie Bindung und Hydrolyse von ATP auf molekularer Ebene zum Substrattransport gekoppelt sind. TarGH vom Bakterium Staphylococcus aureus ist ein Beispiel für einen ABC Transporter, der auf Export aus der Zelle spezialisiert ist. Dieses System ist dafür verantwortlich das Vorläufermolekül der Wandteichonsäure, ein Polymer aus Ribitolphosphaten, über die Zellmembran zu transportieren. Das vorliegende Projekt zielt darauf ab, diesen Schritt in vitro zu rekonstituieren. Dies wird die Analyse von Substratspezifität und Transportmechanismus ermöglichen, die für diese Klasse von Transportern bisher unbekannt sind. Teichonsäuren sind ein wichtiger Bestandteil der Gram-positiven Zellwand und spielen auer in Ausprägung der Zellform und in der Zellteilung auch eine wichtige Rolle in der Pathogenese. Daher stellt der essentielle Schritt des Exports auch einen Angriffspunkt zur Entwicklung neuartiger antibiotischer Wirkstoffe dar. Das in vitro System bietet daher auerdem die Möglichkeit, nach neuen Wirkstoffe zu suchen und diese zu testen.

• DFG-Verfahren: Forschungsstipendien
• Internationaler Bezug: USA
• Gastgeberin: Professorin Dr. Suzanne Walker