Totalsynthese von Chinocyclen
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Mit der Totalsynthese von Isochinocyclinon wurde das wichtigste Ziel des Projekts erreicht: erstmals konnte ein Vertreter der Naturstoffklasse der Chinocycline mit seiner ungewöhnlichen Pyrrolopyrrol-Teilstruktur totalsynthetisch hergestellt werden. Auch für den Zuckerbestandteil der Chinocycline, die Dihydrotrioxacarcinose B, konnte eine stereoselektive Totalsynthese entwickelt werden. Eine wichtige Zwischenstufe in der Synthese von Isochinocylinon war ein pentacyclisches Lacton (Ring A,B,C,D,E), das über eine Hauser-Annulierung aufgebaut werden konnte. Zum Aufbau der Pyrrolopyrrol-Teilstruktur (Ring F, G) wurden zunächst an einem Modellsystem zwei Wege entwickelt. Bei Weg A konnte erst Ring F aufgebaut und dann über eine intramolekulare N-Alkylierung Ring G geschlossen werden. Auf Weg B konnte ein Ring-G-Äquivalent an das Lacton addiert und anschließend Ring F geschlossen werden. Weg A ließ sich auf den Naturstoff übertragen. Dabei zeigte sich, dass die Anthrachinonteilstruktur während des Pyrrolopyrrol-Aufbaus zeitweise als Hydrochinondimethylether geschützt werden musste. Einschränkend muss man anmerken, dass unser Syntheseweg für die Isochinocycline zum Erfolg führt, sich aber bisher nicht auf die epimeren Chinocycline übertragen lässt. Unsere Ergebnisse zeigen erstmals einen Syntheseweg zu den Isochinocyclinen auf, der für Bioaktivitätsstudien und die Herstellung von Derivaten von Nutzen sein kann.
