Charakterisierung der adaptiven Immunantwort gegen das SepSecS Molekül bei autoimmuner Hepatitis
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Zusammenfassend haben wir ein Modell für eine experimentelle Hepatitis mit einem für den Menschen relevanten Autoantigen SepSecS entwickelt. Dieses ist bezüglich des Mikrobioms störanfällig (Daten nicht gezeigt) – so führte ein Umzug der Tierbehausungen zu einer vorübergehenden Störung in der Induzierbarkeit der Hepatitis. Ferner war geplant, eine Analyse der eigens dafür gezüchteten DR3 / IL10-/- Mäuse vorzunehmen. Auch in diesen Mäusen lässt sich eine experimentelle Hepatitis (Daten nicht gezeigt) erzeugen, allerdings haben wir aufgrund der entscheidenden Differenzen zur autoimmunen Hepatitis beim Menschen auf eine weitere Analyse verzichtet. Die erhobenen Daten aus dem experimentellen humanen System sind – wenngleich für die humane Erkrankung nicht von direkter Relevanz – pathophysiologisch sehr interessant: Insbesondere die gravierende Änderung des Chemokin-Profils in den erkrankten Lebern lässt einige Schlüsse auf die möglichen Mechanismen, die mit der Entzündungsinitiation bzw. –fortführung verbunden sind. Wir haben diesbezüglich bereits mit weitergehenden Studien im Patienten begonnen, um diese Frage nicht nur in einem experimentellen System sondern auch für die menschliche Erkrankung beantworten zu können.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
- FOXP3+ regulatory T cells in autoimmune hepatitis are fully functional and not reduced in frequency. J Hepatol. 2012 Jul;57(1):125-32
Peiseler M, Sebode M, Franke B, Wortmann F, Schwinge D, Quaas A, Baron U, Olek S, Wiegard C, Lohse AW, Weiler-Normann C, Schramm C, Herkel J.
(Siehe online unter https://doi.org/10.1016/j.jhep.2012.02.029) - Reduced FOXP3(+) regulatory T cells in patients with primary sclerosing cholangitis are associated with IL2RA gene polymorphisms. J Hepatol. 2014 May;60(5):1010-6
Sebode M, Peiseler M, Franke B, Schwinge D, Schoknecht T, Wortmann F, Quaas A, Petersen BS, Ellinghaus E, Baron U, Olek S, Wiegard C, Weiler-Normann C, Lohse AW, Herkel J, Schramm C
(Siehe online unter https://doi.org/10.1016/j.jhep.2013.12.027) - Phenotypic alterations of regulatory T cells in autoimmune hepatitis: Causal or associated with treatment and remission? Hepatology. 2015 Feb;61(2):736-7
Sebode M, Peiseler M, Weiler-Normann C, Schramm C, Lohse AW, Herkel J
(Siehe online unter https://doi.org/10.1002/hep.27301)
