Analysis of the domain specific functions of IKK1 and the role of the alternative NFkappaB pathway and IKK1 in germinal center B cells

• Antragstellerin: Professorin Dr. Julia Jellusova
• Fachliche Zuordnung: Immunologie
• Förderung: Förderung von 2011 bis 2014
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 193756470

NFkappaB ist ein Transkriptionsfaktor, der eine essentielle Rolle bei den Vorgängen der natürlichen aber auch der adaptiven Immunantwort spielt. Die zwei Hauptsignalwege die NFkappaB aktivieren werden als klassisch und alternativ bezeichnet. Der alternative Signalweg zeichnet sich durch die IKK1 vermittelte Phosphorylierung von p100 aus, die zur Freilassung des NFkappaB Dimers p52/RelB führt. IKK1 selbst wird durch die NIK-vermittelte Phosphorylierung aktiviert. Kürzlich konnte in der Arbeitsgruppe von Prof.Dr.Rickert gezeigt werden, dass B-Zellen die mutierte IKK1 (IKK1AA) Moleküle exprimieren, die nicht von NIK phosphoryliert werden können einen Defekt in der Bildung von Keimzentren zeigen. In dem geplanten Projekt soll der Mechanismus untersucht werden, der zu diesem Phänotyp führt. Es soll die NIK-abhängige Signalleitung in Keimzentrum B-Zellen analysiert werden,die biochemischen Defekte der IKKAA B-Zellen bestimmt werden, sowie die intrinsische Funktion von IKK1 in Plasma-Zellen und Antigen-präsentierenden Zellen untersucht werden. Weiterhin gibt es Hinweise darauf, dass IKK1 auch NIK-unabhängige, Kinase unabhängige und nukleäre Funktionen erfüllt. Um Einsicht in diese Aspekte der IKK1 Funktion zu gewinnen sollen B-Zellen untersucht werden die IKK1 Moleküle exprimieren die a) nicht in den Kern wandern können (IKKNLS) b) Kinase inaktiv sind (IKKKM), c) konstitutiv aktiv sind (IKKEE)

• DFG-Verfahren: Forschungsstipendien
• Internationaler Bezug: USA
• Gastgeber: Professor Dr. Robert C. Rickert