Zelluläre und molekulare Mechanismen des chronisch-auf-akuten Nierenversagens
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Unsere Arbeiten zeigten, dass regulatorische Proteine die Entwicklung und Ausprägung des ANV und des CNV auf unterschiedliche Art und Weise beeinflussen. Ziel des Forschungsprojekts war es, die funktionelle Bedeutung von immunregulatorischen Molekülen bei entzündlichen Nierenkrankheiten zu charakterisieren und neue Risikogene und Therapieziele für die durch Ischämie bedingte akute und chronische Nierenschädigung zu identifizieren. Dabei fokussierten wir uns auf Neutrophile, die in der ersten Phase des ANV eine wichtige Rolle spielen, sowie auch auf Makrophagen, die eine Schlüsselfunktion nicht nur bei der Entzündung sondern auch bei Gewebeumbau und bei der Regeneration Einnehmen. Unsere Arbeiten zeigten eine duale Rolle von Makrophagen beim ANV und der anschließenden Reparaturphase. Diese Prozesse lassen sich durch die multiplen Phänotypen, welche Makrophagen annehmen können, erklären. Es existieren viele verschiedene Makrophagen Phänotypen, beispielsweise M1 (klassisch aktiviert) und M2 (alternativ aktiviert). Die meisten Phänotypen liegen jedoch irgendwo im Spektrum zwischen M1 und M2 Phänotyp und können entsprechend ihrer Umgebung den Phänotyp wechseln und entsprechend Entzündung bzw. Regeneration beeinflussen.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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Quantitative expression of C-type lectin receptors in humans and mice; Int J Mol Sci. 2012;13(8):10113-31
Lech M, Susanti HE, Römmele C, Gröbmayr R, Günthner R, Anders HJ
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Tissues use resident dendritic cells and macrophages to maintain homeostasis and to regain homeostasis upon tissue injury: the immunoregulatory role of changing tissue environments. Mediators Inflamm. 2012;951390
Lech M, Gröbmayr R, Weidenbusch M, Anders HJ
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Endogenous and exogenous pentraxin-3 limits postischemic acute and chronic kidney injury. Kidney Int. 2013 Apr;83(4):647-61
Lech M, Römmele C, Gröbmayr R, Eka Susanti H, Kulkarni OP, Wang S, Gröne HJ, Uhl B, Reichel C, Krombach F, Garlanda C, Mantovani A, Anders HJ
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Macrophages and fibrosis: How resident and infiltrating mononuclear phagocytes orchestrate all phases of tissue injury and repair. Biochim Biophys Acta. 2013 Jul;1832(7):989-97
Lech M, Anders HJ
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NOD-like and Toll-like receptors or inflammasomes contribute to kidney disease in a canonical and a non-canonical manner. Kidney Int. 2013 Aug; 84(2):225-8
Anders HJ, Lech M
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Pattern-recognition receptor signaling regulator mRNA expression in humans and mice, and in transient inflammation or progressive fibrosis. Int J Mol Sci. 2013 Sep 4; 14(9):18124-47
Günthner R, Kumar VR, Lorenz G, Anders HJ, Lech M
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Macrophage phenotype controls long-term AKI outcomes - kidney regeneration versus atrophy. J Am Soc Nephrol. 2014 Feb;25(2):292-304
Lech M, Gröbmayr R, Ryu M, Lorenz G, Hartter I, Mulay SR, Susanti HE, Kobayashi KS, Flavell RA, Anders HJ
