Hypoxie-induzierbare Transkriptionsfaktoren in Endothelzellen der Niere: spezifische Funktionen in Physiologie und Pathophysiologie in vivo
Final Report Abstract
Zusammenfassend können wir feststellen, dass wir im Rahmen des geförderten Projekts wesentliche neue Aspekte zu Biologie von HIF-1α in Endothelzellen spezifisch in der Niere entdecken und publizieren konnten: erstmalig wurde durch uns die direkte HIF-Wirkung auf die zytoskelettale Reorganisation unter Stressbedingungen beschrieben. Unsere umfassende Analyse von HIF-1α in Endothelzellen in vivo in der Nierenentwicklung und in verschiedenen Schädigungsmodellen in der Niere leistet einen wichtigen Beitrag zur Klärung der organspezifischen Expression und Funktionalität der beiden HIF-lsoformen in Endothelzellen. Über die Niere hinausgehend konnten wir zeigen, dass in einem Modell der Wundheilung der Haut die Hypoxieantwort der Endothelzellen von untergeordneter Bedeutung ist. Wir haben - bisher in Abstractform publizierte - weitreichende Daten zu HlF-1α und, in geringerem Umfang, zu HIF-2α in myeloiden Zellen bei akuter Nierenschädigung erheben können. Die weitere Charakterisierung der antagonistischen Funktion von HlFα in myeloiden Zellen - auch im Hinblick auf eine therapeutische Manipulation bei Nierenschädigungen - ist der Ausgangspunkt eines Antrages auf Sachbeihilfe.
Publications
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(2012). Loss of fibroblast HlF-1α accelerates tumorigenesis. Cancer Res, 72(13):3187-95
Kim JW, Evans C, Weidemann A, Takeda N, Lee YS, Stockmann C, Branco-Price C, Brandberg F, Leone G, Ostrowski MC, Johnson RS
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(2013) HIF-1α activation results in actin cytoskeleton reorganization and modulation of Rac-1 signaling in endothelial cells. Cell Communication and Signalling, 11: 80
Weidemann, Alexander; Breyer, Johannes; Rehm, Margot; Eckardt, Kai-Uwe; Daniel, Christoph; Cicha, Iwona; Giehl, Klaudia & Goppelt-Struebe, Margarete
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(2013). HIF-1α is a Protective Factor in Conditional PHD2 Deficient Mice Suffering from Severe HIF-2α -Induced Excessive Erythropoiesis. Blood, 121(8):1436-45
Franke, Kristin; Kalucka, Joanna; Mamlouk, Soulafa; Singh, Rashim Pal; Muschter, Antje; Weidemann, Alexander; Iyengar, Vasuprada; Jahn, Steffen; Wieczorek, Kathrin; Geiger, Kathrin; Muders, Michael; Sykes, Alex M.; Poitz, David M.; Ripich, Tatsiana; Otto, Teresa; Bergmann, Sybille; Breier, Georg; Baretton, Gustavo; Fong, Guo-Hua; ... & Wielockx, Ben
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(2013). Loss of Epithelial HIF Prolyl Hydroxylase-2 (PHD2) Accelerates Skin Wound Healing in Mice. Mol Cell Biol, 33(17):3426-38
Kalucka J, Ettinger A, Franke K, Mamlouk S, Singh RP, Farhat K, Muschter A, Olbrich S, Breier G, Katschinski DM, Huttner W, Weidemann A, Wielockx B
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(2015): Kidney Injury is Independent of Endothelial HIF-1α. J Mol Med
Kalucka, Joanna; Schley, Gunnar; Georgescu, Adela; Klanke, Bernd; Rössler, Susanne; Baumgartl, Jasmin; Velden, Joachim; Amann, Kerstin; Willam, Carsten; Johnson, Randall S.; Eckardt, Kai-Uwe & Weidemann, Alexander
