Signalisierung am Sekretionsweg: Implikationen für das Trafficking, der Zellpolarität und der Metastasierung

• Antragsteller: Privatdozent Dr. Gunter Schmidtke, seit 8/2016
• Fachliche Zuordnung: Zellbiologie
• Förderung: Förderung von 2010 bis 2017
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 195739672

Wir verstehen momentan nicht wie der Golgi-apparat seine Rolle in der Regulation der Zellpolarität ausübt. In Vorarbeiten konnten wir zeigen wie das Golgi-matrix Protein GM130 mit RasGRF2 interagiert. Weiters konnten wir zeigen dass alle Effekte von GM130 auf die Zellpolarität von dessen Interaktion mit RasGRF2 abhängig sind. Wir haben auch Screens durchgeführt um die Signalisierung am Golgi zu untersuchen. Durch ein RNAi-screen haben herausgefunden dass PLCgamma-1 den vesikulären Transport vom endoplasmatischen Retikulum (ER) zum Golgi reguliert. In einem proteomischen Screen haben wir herausgefunden dass die Phosphorylierung Rab8A durch ERK1/2 und die p38 MAPK differentiell reguliert wird. Schlussendlich konnten wir zeigen dass die Pseudophosphatase STYX ein regulaor der ERK1/2 Signalisierung ist. Dadurch reguliert STYX die Golgistruktur, die Zellmigration und das Schicksal der Zelle. Im aktuellen Projektantrag wollen wir uns folgenden Themen widmen:(I) Rolle von GM130 in der Zellpolarität in vivo(II) Rolle von GM130 in der Regulation der Invasion und Metastasierung. Dieses wird anhand von Zellkulturmodellen in in-vivo Modellen untersucht werden(III) Untersuchung der Möglichkeit dass PLCgamma-1 Teil einer autochtonen Signalkaskade ist, welche die Biogenese des intermediären Kompartiments (ERGIC) reguliert und den ER-Golgi Transport moduliert(IV) Rolle der Phosphorylierung von Rab8A in der Regulatin des vesikulären post-Golgi TransportsUnsere Arbeit wird zu einem besseren Verständnis führen wie die Signalisierung an Endomembranen die Organellhomeostase, die Zellinvasion und die metastatische Dissemination reguliert.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Ehemaliger Antragsteller: Professor Dr. Hesso Farhan, bis 7/2016