Arf6-Aktivierung durch BRAG-Proteine: synaptische Regulation und Rolle bei mentaler Retardierung
Final Report Abstract
Im Rahmen des geförderten Projekts konnten wir NMDA-Rezeptoren als membranständige Regulatoren von BRAG1 (IQSEC2) und BRAG2 (IQSEC1) identifizieren. NMDA-Rezeptoren stimulieren zunächst die Guaninnukleotid-Austauschaktivität von BRAG1 über die GluN2B- Untereinheit. Im Verlauf der synaptischen Reifung wird dieser Signalweg durch eine aktivitätsabhängige Stimulierung von BRAG2 über die GluN2A-Untereinheit ersetzt. Dieser Prozess unterstützt die Stabilisierung synaptischer Verknüpfungen. Weitere Untersuchungen ergaben, dass die Regulation der BRAG-vermittelten Arf6-Aktivierung zur Reifung dendritischer Dornen beiträgt und dass sie in einem Mausmodell für das Fragile-X-Syndrom, die häufigste erbliche Form geistiger Behinderung, beeinträchtigt ist.
Publications
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Subunit-selective NMDA receptor signaling through BRAG1 and BRAG2 during synapse maturation. J. Biol. Chem. 291, 9105-9118
Elagabani, Mohammad Nael; Briševac, Dušica; Kintscher, Michael; Pohle, Jörg; Köhr, Georg; Schmitz, Dietmar & Kornau, Hans-Christian
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(2019). Bi-allelic Variants in IQSEC1 Cause Intellectual Disability, Developmental Delay, and Short Stature. Am. J. Hum. Genet. 105, 907-920
Ansar, Muhammad; Chung, Hyung-lok; Al-Otaibi, Ali; Elagabani, Mohammad Nael; Ravenscroft, Thomas A.; Paracha, Sohail A.; Scholz, Ralf; Abdel Magid, Tayseer; Sarwar, Muhammad T.; Shah, Sayyed Fahim; Qaisar, Azhar Ali; Makrythanasis, Periklis; Marcogliese, Paul C.; Kamsteeg, Erik-Jan; Falconnet, Emilie; Ranza, Emmanuelle; Santoni, Federico A.; Aldhalaan, Hesham; Al-Asmari, Ali; ... & Antonarakis, Stylianos E.
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(2021). The small GTPase Arf6 is dysregulated in a mouse model for fragile X syndrome. J. Neurochem. 157, 666-683
Briševac, Dušica; Scholz, Ralf; Du, Dan; Elagabani, Mohammad Nael; Köhr, Georg & Kornau, Hans‐Christian
