Neurale Stammzellen in der ventrikulaeren-subventrikulaeren Zone des adulten Nagetiergehirns: Selbsterneuerung von B1 Zellen und Interaktionen ihrer subzellulaeren Domaenen mit der Stammzellnische

• Antragstellerin: Kirsten Obernier, Ph.D.
• Fachliche Zuordnung: Molekulare Biologie und Physiologie von Nerven- und Gliazellen
• Förderung: Förderung von 2011 bis 2014
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 201064443

Die Bildung neuer Nervenzellen wird lebenslang durch neurale Stammzellen (NSCs/primäre Vorläuferzellen) des Säugetiergehirns aufrechterhalten. NSCs des adulten Gehirns befinden sich in spezialisierten neurogenen Regionen, Nischen genannt. Die größte Nische ist die subventrikuläre Zone (SVZ). NSCs weisen Charakteristiken von Gliazellen auf und generieren schnell-proliferierende sekundäre Vorläuferzellen welche vorwiegend zu Neuronen differenzieren. Die SVZ ist in Mikrodomänen organisiert und neurale Vorläuferzellen (NPCs) differenzieren abhängig ihrer Position zu verschiedenen Neuronen. Zur Aufrechterhaltung der Nischen-Homeostase müssen NPC Proliferation/Differenzierung strikt reguliert sein; die Deregulierung der Proliferation scheint an der Entstehung von Krebs beteiligt zu sein. Daher möchte ich untersuchen, wie NPCs zur Entstehung von Gliomen, der häufigsten malignen Gehirntumorart bei Menschen, beitragen. Ziel ist es, den Einfluss onkogener Mutationen in NPCs unterschiedlicher Domänen auf die Gliombildung zu untersuchen und den Tumor-initiierenden Zelltyp zu identifizieren. Dazu werde ich Mutationen in einem induzierbaren Gliommausmodell durch viral-vermittelten Gentransfer hervorrufen. Ich werde dabei NPCs verschiedener Domänen infizieren und ihr Tumor-initiierendes Potenzial untersuchen. Da sich NPCs neben ihrer Position auch in der Expression verschiedener Marker, die verschiedene Stadien der Abstammungslinie definieren, unterscheiden, werde ich NPC Subpopulationen in Tumor-freie Mäuse transplantieren um die Tumor-initiierende Zellpopulation zu identifizieren. Zudem werde ich den Einfluss des Sonic hedgehog (Shh)-Signalwegs auf die Gliombildung durch NPCs unterschiedlicher Domänen studieren. Das Morphogen Shh spielt nicht nur eine wichtige Rolle während der Neuralentwicklung, es wurden auch Shh-abhängige wie -unabhängige Gliom-initiierende Zellen beschrieben. Zudem scheint die Aktivität des Shh-Signalweges Domänen-spezifisch reguliert zu sein.

• DFG-Verfahren: Forschungsstipendien
• Internationaler Bezug: USA
• Gastgeber: Arturo Alvarez-Buylla, Ph.D.