Ryanodine receptors and NAADP in T cell biology
Biochemistry
Immunology
Cell Biology
Final Report Abstract
Das Ziel dieses Kooperationsprojekts zwischen den Arbeitsgruppen von Profs. Guse und Flügel ist es, neue Einblicke über den NAADP-Kalzium Signalweg in T-Zellen zu erlangen. Dieser Signalweg ist für die Aktivierung von CD4+ T-Zellen von zentraler Bedeutung. In dem Antrag sollen sowohl die molekularen Grundlagen als auch die Funktion dieses Signalwegs für die adaptive Immunantwort untersucht werden. Die Aufgabenteilung der Arbeitsgruppen ergibt sich aus deren Expertise. Die Arbeitsgruppe Guse ist auf molekular-biochemische Prozesse spezialisiert und fokussiert sich daher auf die Frage, welche Enzyme für die Generierung und den Abbau von NAADP in T-Zellen verantwortlich ist und welche molekularen Prozesse der NAADP-Signalweiterleitung zu Grunde liegen. Die Arbeitsgruppe Flügel ist hingegen auf die funktionelle Testung der Signalwegkomponenten in T-Zellen spezialisiert. Hierbei steht vor allem die Fähigkeit Hirnantigenreaktiver T-Zellen, eine der Multiplen Sklerose-ähnliche Autoimmunentzündung im Zentralnervensystem zu erzeugen, im Vordergrund. Die bisherigen Sudien lieferten neue und vielversprechende Erkenntnisse über Enzyme, die für die Erzeugung und den Abbau von NAADP verantwortlich sein könnten. Zudem zeigten sich erste Hinweise über eine mögliche Funktion von NAADP-gesteuerten Kalziumkanälen (Ryanodinrezeptoren) bei der experimentellen Autoimmunenzephalomyelitis. Das Arbeitsprogramm konnte daher erfolgreich in den kürzlich geförderten SFB 1328 überführt werden. Im Rahmen dieses neuen Förderung werden die Studien wir im Einzelprojektantrag vorgesehen fortgeführt.
Publications
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Bausch CS, Heyn C, Hansen W, Wolf IM, Diercks BP, Guse AH, Blick RH
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