Expression und Funktion der Pattern-Recognition Rezeptoren (PRRs) der Haut im Rahmen entzündlicher Hauterkrankungen
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Zusammenfassend wurden in dem durchgeführten Projekt die Nod-like Rezeptoren als intrazelluläre Pattern-Recognition Rezeptoren in muriner und humaner Haut bzw. in primären Keratinozyten charakterisiert. Der Versuch, ein Muster bestimmter NLR- Expression bestimmten dermatologischen Krankheitsbildern zuordnen zu können, gelang weder auf cDNA, noch auf Proteiniveau. Dies ist entweder der Heterogenität der Erkankungen oder dem Zeitpunkt der Biopsie geschuldet, da die NLRs vermutlich nur in der äußersten Frühphase der Dermatose von Bedeutung sein könnten, bevor die adaptive Immunantwort das Bild prägt. Bei humanen und murinen Plattenepithelkarzinomen konnten wir ASC als wichtigen Faktor charakterisieren. ASC ist für die NLRs als Adaptorprotein zur Rekrutierung von Caspase-1, einer inflammatorischen Caspase, wichtig. VIele Tumore verlieren aber auch ASC durch Promotermethylerung, so dass hier die Epigenetik die Entzündung beeinflusst. Am Beispiel eines Antikörpermodells für Pemphigus vulgaris konnte die Rolle von NLRs und Interleukin-1 bei dermatologischen Autoimmunerkrankungen gezeigt werden. Dies soll in einem Folgeprojekt in einem Mausmodell überprüft werden.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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(2012) Tissue-specific, opposing functions of the inflammasome adaptor ASC in the regulation of epithelial skin carcinogenesis. Proc Natl Acad Sci USA;109:18384-9
Drexler SK, Bonsignore L, Masin M, Tardivel A, Jackstadt R, Hermeking H, Schneider P, Gross O, Tschopp J, Yazdi AS
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(2012). Inflammasome Activators Induce Interleukin- 1alpha Secretion via Distinct Pathways with Differential Requirement for the Protease Function of Caspase-1. Immunity: 36:388-400
Gross O, Yazdi AS, Thomas CJ, Masin M, Heinz LX, Guarda G, Quadroni M, Drexler SK, Tschopp J
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(2013). Complex roles of inflammasomes in carcinogenesis. Cancer J, 18:468-72
Drexler SK, Yazdi AS
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(2013). Regulation of interleukin 1α secretion by inflammasomes. Ann Rheum Dis, 72, Suppl2:ii96-9
Yazdi AS, Drexler SK
