Rolle des tubulären Renin-Angiotensin- und Kallikrein-Kinin-Systems in der Nierenfunktion und bei Hypertonie-bedingter Nephropathie

• Antragsteller: Professor Dr. Michael Bader
• Fachliche Zuordnung: Nephrologie
• Förderung: Förderung von 2005 bis 2012
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 16133448

• Erstellungsjahr: 2017

Zusammenfassung der Projektergebnisse

Das Ziel des Projektes war es, mit Hilfe transgener Technologie die Produktion aktiver Peptide des RAS und des KKS gezielt in einzelnen Nephronabschnitten von Ratten zu erhöhen und die Folgen für die Nieren-Entwicklung und die tubuläre Funktion zu untersuchen. In der zweiten Förderperiode wurden erfolgreich transgene Ratten etabliert, die ein Bradykinin freisetzendes Konstrukt unter der Kontrolle des KAP Promotors im proximalen Tubulus exprimieren. Die Expression konnte hauptsächlich in der Niere gefunden werden. Diese Tiere entwickeln eine Nierenfunktionsstörung mit erhöhter Diurese und Natriurese und Veränderungen des kardiovaskulären Systems und im Plasma-und Nieren-RAS.

Projektbezogene Publikationen (Auswahl)

• Delayed blockade of the kinin B1 receptor reduces renal inflammation and fibrosis in obstructive nephropathy. FASEB J. 2009, 23:134-142
  Klein J, Gonzalez J, Duchene J, Esposito L, Pradere JP, Neau E, Delage C, Calise D, Ahluwalia A, Carayon P, Pesquero JB, Bader M, Schanstra JP, Bascands J-L
  (Siehe online unter https://doi.org/10.1096/fj.08-115600)
• Genetic deletion of the angiotensin(1-7) receptor Mas leads to glomerular hyperfiltration and microalbuminuria. Kidney Int. 2009, 75: 1184-1193
  Pinheiro SVB, Ferreira AJ, Kitten GT, da Silveira KD, da Silva DA, Santos SHS, Gava E, Castro CH, Magalhaes JA, da Mota RK, Botelho-Santos GA, Bader M, Alenina N, Santos RA, Simoes e Silva AC
  (Siehe online unter https://doi.org/10.1038/ki.2009.61)
• Intrarenal renin angiotensin system revisited: role of megalin-dependent endocytosis along the proximal nephron. J Biol Chem. 2010, 285:41935-41946
  Pohl M, Kaminski H, Castrop H, Bader M, Himmerkus N, Bleich M, Bachmann S, Theilig F
  (Siehe online unter https://doi.org/10.1074/jbc.M110.150284)
• SORLA/SORL1 functionally interacts with SPAK to control renal activation of Na+-K+-Cl- cotransporter 2. Mol Cell Biol. 2010, 30:3027-3037
  Reiche J, Theilig F, Rafiqi FH, Militz D, Mutig K, Todiras M, Christensen EI, Ellison DH, Bader M, Nykjaer A, Bachmann S, Alessi D, Willnow TE
  (Siehe online unter https://doi.org/10.1128/MCB.01560-09)
• The transcription factor grainyhead-like 2 (Grhl2) regulates molecular composition of the epithelial apical junctional complex. Development. 2010, 137:3835-3845
  Werth M, Walentin K, Aue A, Schönheit J, Wübken A, Pode-Shakked N, Vilianovich L, Erdmann B, Dekel B, Bader M, Barasch J, Rosenbauer F, Luft FC, Schmidt-Ott KM
  (Siehe online unter https://doi.org/10.1242/dev.055483)
• Prorenin receptor is essential for podocyte autophagy and survival. J Am Soc Nephrol. 2011; 22:2193-2202
  Riediger F, Quack I, Qadri F, Hartleben B, Park JK, Potthoff SA, Sohn D, Sihn G, Rousselle A, Fokuhl V, Maschke U, Purfurst B, Schneider W, Rump LC, Luft FC, Dechend R, Bader M, Huber TB, Nguyen G, Müller DN
  (Siehe online unter https://doi.org/10.1681/ASN.2011020200)
• Stretch-activation of angiotensin II type 1a receptors contributes to the myogenic response of mouse mesenteric and renal arteries. Circ Res 2014;115:263-272
  Schleifenbaum J, Kassmann M, Szijarto I, Hercule H, Tano JY, Weinert S, Heidenreich M, Pathan A, Anistan Y, Alenina N, Rusch N, Jentsch T, Bader M, Gollasch M
  (Siehe online unter https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.115.302882)
• Demonstration of the functional impact of vasopressin signaling in the thick ascending limb by a targeted transgenic rat approach. Am J Physiol Renal Physiol 2016;311:F411-F423
  Mutig K, Borowski T, Boldt C, Borschewski A, Paliege A, Popova E, Bader M, Bachmann S
  (Siehe online unter https://doi.org/10.1152/ajprenal.00126.2016)
• Neprilysin is a Mediator of Alternative Renin- Angiotensin-System Activation in the Murine and Human Kidney. Sci Rep 2016;6:33678
  Domenig O, Manzel A, Grobe N, Konigshausen E, Kaltenecker CC, Kovarik JJ, Stegbauer J, Gurley SB, van OD, Antlanger M, Bader M, Motta-Santos D, Santos RA, Elased KM, Saemann MD, Linker RA, Poglitsch M
  (Siehe online unter https://doi.org/10.1038/srep33678)
• Calcineurin inhibitor cyclosporine A activates renal Na-K-Cl cotransporters via local and systemic mechanisms. Am J Physiol Renal Physiol 2017;312:F489-F501
  Blankenstein KI, Borschewski A, Labes R, Paliege A, Boldt C, McCormick JA, Ellison DH, Bader M, Bachmann S, Mutig K
  (Siehe online unter https://doi.org/10.1152/ajprenal.00575.2016)