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Rolle des tubulären Renin-Angiotensin- und Kallikrein-Kinin-Systems in der Nierenfunktion und bei Hypertonie-bedingter Nephropathie

Subject Area Nephrology
Term from 2005 to 2012
Project identifier Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 16133448
 
Final Report Year 2017

Final Report Abstract

Das Ziel des Projektes war es, mit Hilfe transgener Technologie die Produktion aktiver Peptide des RAS und des KKS gezielt in einzelnen Nephronabschnitten von Ratten zu erhöhen und die Folgen für die Nieren-Entwicklung und die tubuläre Funktion zu untersuchen. In der zweiten Förderperiode wurden erfolgreich transgene Ratten etabliert, die ein Bradykinin freisetzendes Konstrukt unter der Kontrolle des KAP Promotors im proximalen Tubulus exprimieren. Die Expression konnte hauptsächlich in der Niere gefunden werden. Diese Tiere entwickeln eine Nierenfunktionsstörung mit erhöhter Diurese und Natriurese und Veränderungen des kardiovaskulären Systems und im Plasma-und Nieren-RAS.

Publications

  • Delayed blockade of the kinin B1 receptor reduces renal inflammation and fibrosis in obstructive nephropathy. FASEB J. 2009, 23:134-142
    Klein J, Gonzalez J, Duchene J, Esposito L, Pradere JP, Neau E, Delage C, Calise D, Ahluwalia A, Carayon P, Pesquero JB, Bader M, Schanstra JP, Bascands J-L
    (See online at https://doi.org/10.1096/fj.08-115600)
  • Genetic deletion of the angiotensin(1-7) receptor Mas leads to glomerular hyperfiltration and microalbuminuria. Kidney Int. 2009, 75: 1184-1193
    Pinheiro SVB, Ferreira AJ, Kitten GT, da Silveira KD, da Silva DA, Santos SHS, Gava E, Castro CH, Magalhaes JA, da Mota RK, Botelho-Santos GA, Bader M, Alenina N, Santos RA, Simoes e Silva AC
    (See online at https://doi.org/10.1038/ki.2009.61)
  • Intrarenal renin angiotensin system revisited: role of megalin-dependent endocytosis along the proximal nephron. J Biol Chem. 2010, 285:41935-41946
    Pohl M, Kaminski H, Castrop H, Bader M, Himmerkus N, Bleich M, Bachmann S, Theilig F
    (See online at https://doi.org/10.1074/jbc.M110.150284)
  • SORLA/SORL1 functionally interacts with SPAK to control renal activation of Na+-K+-Cl- cotransporter 2. Mol Cell Biol. 2010, 30:3027-3037
    Reiche J, Theilig F, Rafiqi FH, Militz D, Mutig K, Todiras M, Christensen EI, Ellison DH, Bader M, Nykjaer A, Bachmann S, Alessi D, Willnow TE
    (See online at https://doi.org/10.1128/MCB.01560-09)
  • The transcription factor grainyhead-like 2 (Grhl2) regulates molecular composition of the epithelial apical junctional complex. Development. 2010, 137:3835-3845
    Werth M, Walentin K, Aue A, Schönheit J, Wübken A, Pode-Shakked N, Vilianovich L, Erdmann B, Dekel B, Bader M, Barasch J, Rosenbauer F, Luft FC, Schmidt-Ott KM
    (See online at https://doi.org/10.1242/dev.055483)
  • Prorenin receptor is essential for podocyte autophagy and survival. J Am Soc Nephrol. 2011; 22:2193-2202
    Riediger F, Quack I, Qadri F, Hartleben B, Park JK, Potthoff SA, Sohn D, Sihn G, Rousselle A, Fokuhl V, Maschke U, Purfurst B, Schneider W, Rump LC, Luft FC, Dechend R, Bader M, Huber TB, Nguyen G, Müller DN
    (See online at https://doi.org/10.1681/ASN.2011020200)
  • Stretch-activation of angiotensin II type 1a receptors contributes to the myogenic response of mouse mesenteric and renal arteries. Circ Res 2014;115:263-272
    Schleifenbaum J, Kassmann M, Szijarto I, Hercule H, Tano JY, Weinert S, Heidenreich M, Pathan A, Anistan Y, Alenina N, Rusch N, Jentsch T, Bader M, Gollasch M
    (See online at https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.115.302882)
  • Demonstration of the functional impact of vasopressin signaling in the thick ascending limb by a targeted transgenic rat approach. Am J Physiol Renal Physiol 2016;311:F411-F423
    Mutig K, Borowski T, Boldt C, Borschewski A, Paliege A, Popova E, Bader M, Bachmann S
    (See online at https://doi.org/10.1152/ajprenal.00126.2016)
  • Neprilysin is a Mediator of Alternative Renin- Angiotensin-System Activation in the Murine and Human Kidney. Sci Rep 2016;6:33678
    Domenig O, Manzel A, Grobe N, Konigshausen E, Kaltenecker CC, Kovarik JJ, Stegbauer J, Gurley SB, van OD, Antlanger M, Bader M, Motta-Santos D, Santos RA, Elased KM, Saemann MD, Linker RA, Poglitsch M
    (See online at https://doi.org/10.1038/srep33678)
  • Calcineurin inhibitor cyclosporine A activates renal Na-K-Cl cotransporters via local and systemic mechanisms. Am J Physiol Renal Physiol 2017;312:F489-F501
    Blankenstein KI, Borschewski A, Labes R, Paliege A, Boldt C, McCormick JA, Ellison DH, Bader M, Bachmann S, Mutig K
    (See online at https://doi.org/10.1152/ajprenal.00575.2016)
 
 

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