Regulation des Homings zirkulierender endothelialer Progenitorzellen in Endometrioseherde durch den COX-2/PGE2-Signalweg
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Die Entwicklung neuer Blutgefäße ist ein wichtiger Prozess in der Pathogenese der Endometriose, an dem zirkulierende EPCs aus dem Knochenmark beteiligt sind. Diese werden in das Gefäßendothel von Endometrioseherden eingebaut, was man als Vaskulogenese bezeichnet. Im vorliegenden Projekt konnte erstmalig gezeigt werden, dass die Vaskulogenese in Endometrioseherden durch das Geschlechtshormon Östrogen stimuliert wird. Weiterhin kann durch Inhibition des COX-2/PGE2-Signalwegs mit dem spezifischen COX-2-Inhibitor Parecoxib die Inkorporation von EPCs in die Blutgefäße von Endometrioseherden gehemmt werden, was zu einer Reduktion der Vaskularisierung der Herde führt. Daneben wirkt Parecoxib auch anti-proliferativ, anti-inflammatorisch und pro-apoptotisch auf Endometrioseherde, die unter der Behandlung mit dem COX-2-Inhibitor regredieren. Wie am Beispiel von Telmisartan gezeigt, kann Parecoxib durch die Suppression zentraler intrazellulärer Signalwege zudem die Effektivität anderer potentieller Pharmaka gegen Endometriose verstärken. Die Inhibition des COX-2/PGE2-Signalwegs stellt somit eine vielversprechende Strategie dar, die zukünftig im Rahmen multimodaler Therapiekonzepte wesentlich zum Behandlungserfolg bei Endometriose-Patientinnen beitragen könnte.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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Östrogen stimuliert das Homing endothelialer Progenitorzellen in Endometrioseherden. Geburtsh Frauenheilk 2015; 75:723-4
Rudzitis-Auth J, Nenicu A, Nickels RM, Menger MD, Laschke MW
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Estrogen Stimulates Homing of Endothelial Progenitor Cells to Endometriotic Lesions. Am J Pathol 2016; 186:2129-42
Rudzitis-Auth J, Nenicu A, Nickels RM, Menger MD, Laschke MW
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Combination therapy with telmisartan and parecoxib induces regression of endometriotic lesions. Br J Pharmacol 2017; 174:2623-35
Nenicu A, Gu Y, Körbel C, Menger MD, Laschke MW
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Cyclooxygenase (COX)-2 signaling regulates the homing of endothelial progenitor cells in the microvasculature of endometriotic lesions. Am J Pathol 2018; 188:450-60
Rudzitis-Auth J, Nickels RM, Menger MD, Laschke MW
