Functional genomic analysis of sorafenib resistance in human FLT3-ITD-positive AML
Final Report Abstract
Aus diesem Projekt geht Sorafenib als eine neue Therapieoption bei rezidivierter FLT3-ITD+ AML hervor. Wir haben als erste Gruppe weltweit zunächst an einzelnen, später an über 60 Patienten zeigen können, dass Sorafenib Monotherapie in 20% der rezidivierten Patienten zu langanhaltenden Remissionen führen kann. Diese unkontrollierten Daten mündeten in einer randomisierten Studie (SORMAIN), die den Stellenwert einer Erhaltungstherapie mit Sorafenib nach allo-SCT prüft. Im Rahmen dieses KFO Projektes konnten wir zum ersten Mal einen Transkriptionsfaktor als Sorafenibresistenz vermittelnden Mechanismus identifizieren (NFATc1). Interessanterweise wird im Rahmen von allogenen Stammzelltransplantationen eine NFATc1-Hemmung durch CsA praktiziert. Entgegen der weitläufigen Praxis könnte eine verlängerte Therapie mit CsA bei FLT3-ITD positiver AML sinnvoll und prognoseverbessernd sein. Hierzu sind weitere Untersuchungen erforderlich. Diese Ergebnisse waren Grundlage für die Förderung eines weiteren Antrags durch die Carreras Leukämie Stiftung.
Publications
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(2009) Compassionate use of sorafenib in FLT3-ITD-positive acute myeloid leukemia: sustained regression before and after allogeneic stem cell transplantation. Blood. 113(26): 6567-6571
Metzelder, Stephan; Wang, Ying; Wollmer, Ellen; Wanzel, Michael; Teichler, Sabine; Chaturvedi, Anuhar; Eilers, Martin; Enghofer, Erich; Neubauer, Andreas & Burchert, Andreas
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(2010) [Sorafenib in relapsed and refractory FLT3-ITD positive acute myeloid leukemia: a novel treatment option]. Dtsch Med Wochenschr. 135(38): 1852-1856
Metzelder, S.; Wollmer, E.; Neubauer, A. & Burchert, A.
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(2012) High activity of sorafenib in FLT3-ITD-positive acute myeloid leukemia synergizes with allo-immune effects to induce sustained responses. Leukemia. 26(11):2353-9
Metzelder, S. K.; Schroeder, T.; Finck, A.; Scholl, S.; Fey, M.; Götze, K.; Linn, Y. C.; Kröger, M.; Reiter, A.; Salih, H. R.; Heinicke, T.; Stuhlmann, R.; Müller, L.; Giagounidis, A.; Meyer, R. G.; Brugger, W.; Vöhringer, M.; Dreger, P.; Mori, M.; ... &
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NFATc1 as a therapeutic target in FLT3-ITD-positive AML. Leukemia. 2015 Jul;29(7):1470-7
Metzelder, S. K.; Michel, C.; von Bonin, M.; Rehberger, M.; Hessmann, E.; Inselmann, S.; Solovey, M.; Wang, Y.; Sohlbach, K.; Brendel, C.; Stiewe, T.; Charles, J.; Ten Haaf, A.; Ellenrieder, V.; Neubauer, A.; Gattenlöhner, S.; Bornhäuser, M. & Burchert, A
