Untersuchung der dynamischen Lokalisierung und Funktion von Phosphatidylinositol-3-phosphat bindenden Proteinen während der Zellteilung

• Antragstellerin: Dr. Eva Wenzel
• Fachliche Zuordnung: Zellbiologie
• Förderung: Förderung von 2011 bis 2012
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 209380386

Phosphatidylinositol und seine phosphorylierten Derivate Phosphatidylinositol-3-phosphat (PI(3)P) und Phosphatidylinositol-3,5-bisphosphat (PI(3,5)P2) sind wichtige Regulatoren von diversen zellulären Funktionen, wie z. B. Signaltransduktion, Autophagie und Membrantransportprozessen. Ihre Bildung und ihr Abbau werden durch verschiedene Kinasen und Phosphatasen strikt reguliert. Störungen im Phosphatidylinositol-Signalweg wurden mit Autoimmunerkrankungen, kardiovaskulären Erkrankungen, sowie Krebs in Verbindung gebracht. Vor kurzem wurde eine Verbindung zwischen PI(3)P, das an der interzellulären Brücke lokalisiert ist und fehlerhafter Genom-Trennung hergestellt. Des Weiteren konnten in einem siRNA-Screeningverfahren PI(3)P-bindende Proteine identifiziert werden, die bei der Zellteilung beteiligt sind, darunter die Kinase PIKfyve, die die Bildung von PI(3,5)P2 aus PI(3)P katalysiert. Knockdown von PIKfyve führte zu einem Mitose-Arrest und multinukleären Zellen. Ich beantrage hier die Analyse des PI(3)P-Umsatzes während der Mitose und Zytokinese sowie die Untersuchung von Dynamik und Funktion von PI(3)P-bindenden Proteinen, mit dem Schwerpunkt auf PIKfyve. Folgende Fragen sollen beantwortet werden: Welche quantitative und ortsspezifische Dynamik zeigen PI(3)P und PI(3,5)P2 während der Zellteilung? Wie werden die PI(3)P und PI(3,5)P2-Populationen reguliert? Welche Rolle spielt PIKfyve während der Zellteilung?

• DFG-Verfahren: Forschungsstipendien
• Internationaler Bezug: Norwegen
• Gastgeber: Professor Dr. Harald Alfred Stenmark