Vaskuläre Signaltransduktion als pathogenetischer Faktor der arteriellen Gefässversteifung: Untersuchung von Cbfa1 (core binding factor alpha1) als möglicher zentraler Mediator des Gefässumbaus

• Antragsteller: Privatdozent Dr. Uwe Raaz
• Fachliche Zuordnung: Kardiologie, Angiologie
• Förderung: Förderung von 2011 bis 2013
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 209947703

Eine Zunahme der arteriellen Gefäßsteifigkeit ist Bestandteil des Alterungsprozesses, findet sich aber auch bei zahlreichen Erkrankungen wie Bluthochdruck, Herzinsuffizienz, Diabetes mellitus oder Niereninsuffizienz. Hier scheint der Gefäßversteifung eine zentrale pathophysiologische Rolle zuzukommen, welche über eine Störung der Makro- und Mikrozirkulation ein Fortschreiten der Erkrankung begünstigt. Die Modulation der Gefäßversteifung stellt daher ein attraktives therapeutisches Ziel für eine Vielzahl von Erkrankungen dar. Jedoch mangelt es derzeit an Therapeutika, welche gezielt an Veränderungen der Gefäßstruktur und an einer begleitenden aberranten vaskulären Signaltransduktion angreifen. Experimentelle Daten deuten auf eine wesentliche Rolle des Trankriptionsfaktors Cbfa1 (core binding factor alpha1) als Signaltransduktor im Prozess der arteriellen Gefäßversteifung hin. Dem vorliegenden Projekt liegt die Annahme zugrunde, dass Cbfa1 die Rolle eines universellen Regulators vaskulärer Fibrose und arterieller Gefäßversteifung einnimmt. Ziel dieses Projektes ist es daher, die Hypothesen zu testen, dass 1.) die arterielle Cbfa1-Expression durch verschiedene „Trigger“ arterieller Gefäßversteifung (z.B. durch mechanische Belastung, Angiotensin II, Insulin, Glukose, ...) induziert wird, 2.) eine erhöhte Cbfa1-Aktivität per se in eine erhöhte Gefäßsteifigkeit mündet und schließlich 3.) Cbfa1 einen kritischen Mediator einer verschiedenartig induzierten Gefäßversteifung darstellt. Abgesehen von der Cbfa1-Expression sollen 4.) weitere universelle Signaltransduktions-Ereignisse im Prozess der arteriellen Gefäßversteifung identifiziert werden. Die Ergebnisse des vorliegenden Projekts klären einen neuen Mechanismus auf, welcher potentiell dem Prozess der arteriellen Gefäßversteifung zugrunde liegen kann (Cbfa1) und könnten darüber hinaus weitere neue Ansatzpunkte für therapeutische Interventionen identifizieren.

• DFG-Verfahren: Forschungsstipendien
• Internationaler Bezug: USA
• Gastgeber: Professor Philip S. Tsao, Ph.D.