Die Rolle von tumorassoziierten Perizyten bei der Tumorprogression und Metastasierung: Funktionelle Untersuchung und präklinische Evaluierung einer zielgerichteten Perizytenablation in orthotopen und spontanen Pankreaskarzinommodellen transgener Mäuse

• Antragsteller: Professor Dr. Christoph Kahlert
• Fachliche Zuordnung: Allgemein- und Viszeralchirurgie
• Förderung: Förderung von 2012 bis 2015
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 211240916

Tumorassoziierte Stromazellen spielen bei der Tumorprogression und -metastasierung eine wichtige Rolle. Eine wesentliche Funktion des Tumorstromas besteht in der (Neo-)angiogenese zur Aufrechterhaltung der Blutversorgung für die epithelialen Karzinomzellen. Wichtiger Bestandteil der Tumorgefäße sind Perizyten, welche die kapillären Gefäßwände auskleiden. Eine zielgerichtete Behandlung von Perizyten mit mittels PDGFRý-Inhibitoren könnte daher als sehr wirkungsvolle Therapie bei Tumorerkrankungen eingesetzt werden. Dieses setzt aber voraus, dass der Einfluss der zielgerichteten Perizytenbehandlung auf das Tumorwachstum zunächst in präklinischen Untersuchungen an Tiermoddellen erprobt wird. Insbesondere ist zu klären, inwiefern die anti-angiogenetische Therapie durch PDGFRý-Inhibitoren zu einem Hypoxie-induzierten Stimulus auf Tumorzellen führt. Dies könnte möglicherweise zu einer Wachstumhemmung beim Primärtumor führen, während es gleichzeitig durch die Initiierung einer epithelialen-mesenchymalen Transition die Ausbildung von Metastasen begünstigt. In dem beantragten Projekt werde ich daher die Rolle von Perizyten bei der Tumorprogression und Metastasierung in einem orthotop-induzierten und einem spontanen Pankreaskarzinom-Mausmodell untersuchen. Insbesondere soll die Auswirkung einer zielgerichteten Therapie gegen Perizyten auf Pankreastumorzellen geklärt werden. Dies wird an geeigneten Modellen sowohl durch eine transgen-aktivierte Perizytenablation als auch durch eine medikamentöse Perizytenrbehandlung mittels der PDGFRý-Inhibitoren Imatinib Mesylate (Gleevec®) und SU6668 evaluiert. Bei den Untersuchungen wird besonders das Sicherheitsprofil einer zielgerichteten Behandlung gegen Perizyten bei Pankreaskarzinomen charakterisiert.

• DFG-Verfahren: Forschungsstipendien
• Internationaler Bezug: USA
• Gastgeber: Professor Dr. Raghu Kalluri