Die Rolle von tumorassoziierten Perizyten bei der Tumorprogression und Metastasierung: Funktionelle Untersuchung und präklinische Evaluierung einer zielgerichteten Perizytenablation in orthotopen und spontanen Pankreaskarzinommodellen transgener Mäuse
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Zusammenfassend lässt sich feststellen, dass die Bestimmung GPC-1 positiver Exosome aus einer kleinen Menge Blut eine nicht-invasive Methode zur Früherkennung des Pankreaskarzinoms darstellt. Diese Methode ist sehr einfach zu etablieren und im Vergleich zu anderen Diagnostikverfahren sehr kostengünstig. Es besteht daher ein großes Potential, dass tumor-spezifische Exosome, z.B. gekennzeichnet durch GPC-1, bereits zeitnah als Diagnostikmarker in der Klinik eingesetzt werden könnten. Um die Ergebnisse dieser Studie jedoch weiter zu validieren, planen wir aktuell eine große europäische Multi-Center-Studie, bei der die hohe Sensitivität und Spezifität GPC-1 positiver Exosome beim Pankreaskarzinom in einem großen Kollektiv (n= ca. 4000 Patienten und Probanden) prospektiv evaluiert werden soll.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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(2013). Exosomes in tumor microenvironment influence cancer progression and metastasis. J Mol Med (Berl) 91, 431-437
Kahlert, C., and Kalluri, R.
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(2014). Depletion of carcinoma-associated fibroblasts and fibrosis induces immunosuppression and accelerates pancreas cancer with reduced survival. Cancer Cell 25, 719-734
Özdemir, Berna C.; Pentcheva-Hoang, Tsvetelina; Carstens, Julienne L.; Zheng, Xiaofeng; Wu, Chia-Chin; Simpson, Tyler R.; Laklai, Hanane; Sugimoto, Hikaru; Kahlert, Christoph; Novitskiy, Sergey V.; De Jesus-Acosta, Ana; Sharma, Padmanee; Heidari, Pedram; Mahmood, Umar; Chin, Lynda; Moses, Harold L.; Weaver, Valerie M.; Maitra, Anirban; Allison, James P.; ... & Kalluri, Raghu
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(2014). Identification of double-stranded genomic DNA spanning all chromosomes with mutated KRAS and p53 DNA in the serum exosomes of patients with pancreatic cancer. J Biol Chem 289, 3869-3875
Kahlert, Christoph; Melo, Sonia A.; Protopopov, Alexei; Tang, Jiabin; Seth, Sahil; Koch, Moritz; Zhang, Jianhua; Weitz, Juergen; Chin, Lynda; Futreal, Andrew & Kalluri, Raghu
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(2015). Glypican-1 identifies cancer exosomes and detects early pancreatic cancer. Nature 523, 177-182
Melo, Sonia A.; Luecke, Linda B.; Kahlert, Christoph; Fernandez, Agustin F.; Gammon, Seth T.; Kaye, Judith; LeBleu, Valerie S.; Mittendorf, Elizabeth A.; Weitz, Juergen; Rahbari, Nuh; Reissfelder, Christoph; Pilarsky, Christian; Fraga, Mario F.; Piwnica-Worms, David & Kalluri, Raghu
