Experimentelle Psychiatrie
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Die Parkinson Erkrankung ist durch eine pathologische Aggregation von α-Synuclein gekennzeichnet. Wir konnten zeigen, dass α-Synuclein in vivo in exosomale Vesikel verpackt und von Zellen freigesetzt wird. Exosomales α-Synuclein lässt sich im Liquor dieser Patienten nachweisen und kann möglicherweise in Zukunft bei der Diagnose dieser Erkrankung helfen. Wir konnten nachweisen, dass exosomales α-Synuclein von Parkinson Patienten die pathologische Aggregation von α-Synuclein in bis dahin „gesunden“ Zellen induzieren kann. Exosomales α-Synuclein könnte deshalb eine wichtige Rolle bei der Zell-zu-Zell Ausbreitung der Parkinsonerkrankung spielen. Wir konnten den Mechanismus aufklären, über den α-Synuclein in exosomale Vesikel sortiert wird und gleichzeitig einen völlig neuen Regulationsfaktor für die Sortierung in exosomale Vesikel identifizieren. Die posttranslationale Modifiaktion von α-Synuclein mit SUMO (small ubiquitin like modifyer) führt vermutlich über eine Interaktion mit Phosphoinositolen zur Bindung an einen zellulären Komplex (endosomal complex required for transport), über den sumoyliertes α-Synuclein in extrazelluläre Vesikel verpackt wird. Die Aufklärung dieses Transportwegs hat nicht nur eine große Bedeutung für die Pathogenese der Parkinson Erkrankung sondern darüber hinaus auch für die Zellbiologie.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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Progression of Alzheimer disease in Europe: Data from the European ICTUS study. Current Alzheimer Research 2012 Jun 26
Vella B., Hausener L., Frölich L., Cantet C., Gardette V., Reynish E., Gillette S., Ag Era‐Morales E., Auriacombe S., Boada‐Roviar M., Bullock R., Byrne J., Cherubini A., Eriksdotter‐ J Nhagen M., Frisoni G., Hasselbach S., Jones R., Martinez‐Lage P., Rikkert M., Tsolaki M., Ousset P.J., Pasquier F., Ribera‐Casado J.M., Rigaud A.S., Robert P., Rodriguez G., Salmon E., Scheltens P., Schneider A., Spiru L., Touchon J., Zekry D., Winblad B., Andrieu S.
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(2013): Differential expression of exosomal miRNAs in prefrontal cortices of schizophrenia and bipolar disorder patients. PLoS ONE 2013
Banigan MG, Kao PF, Kozubek JA, Winslow AR, Medina J, Costa J, Schmitt A, Schneider A, Cabral H, Cagsal‐Getkin O, Vanderburg CR, and Delalle I
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Myelin membrane assembly is driven by a phase transition of myelin basic proteins into a cohesive protein meshwork. PLoS Biol. 2013 Jun;11(6):e1001577
Aggarwal S, Snaidero N, Pähler G, Frey S, Sánchez P, Zweckstetter M, Janshoff A, Schneider A, Weil MT, Schaap IA, Görlich D, Simons M
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Neuropsychiatric disease relevance of circulating anti‐NMDA receptor autoantibodies depends on blood brain barrier integrity. Mol.Psych 2013
Christian Hammer, Beata Stepniak, Anja Schneider, Sergi Papiol, Martesa Tantra, , Martin Begemann, Anna‐Leena Sirén, Luis A. Pardo, , Swetlana Sperling, Suhaidah Mohd Jofrry, Artem Gurvich, , Niels Jensen, Katrin Ostmeier, Fred Lühder, Christian Probst, Henrik Martens, Meyke Gillis, Gesine Saher, Francesca Assogna, Gianfranco Spalletta, Winfried Stöcker, Thomas F. Schulz, Klaus‐Armin Nave, and Hannelore Ehrenreich
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Neurotransmitter‐Triggered Transfer of Exosomes Mediates Oligodendrocyte–Neuron Communication. 09 Jul 2013 PLOSBiology10.1371
Carsten Frühbeis, Dominik Fröhlich, Wen Ping Kuo, Jesa Amphornrat, Sebastian Thilemann, Aiman S. Saab, Frank Kirchhoff, Wiebke Möbius, Sandra Goebbels, Klaus‐Armin Nave, Anja Schneider, Mikael Simons, Matthias Klugmann, Jacqueline Trotter, Eva‐Maria Krämer‐Albers
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Apolipoprotein E4 carrier status plus circulating anti‐NMDAR1 autoantibodies: association with schizoaffective disorder. Mol Psychiatry. 2014 Jun 3
Hammer C, Zerche M, Schneider A, Begemann M, Nave KA, Ehrenreich H
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In vivo markers of Parkinson's disease and dementia with Lewy bodies: current value of the 5G4 α-synuclein antibody. Acta Neuropathologica, December 2014, Volume 128, Issue 6, pp 893–895
Walter Maetzler; Andrea Pilotto; Anja Apel; Christian Deuschle; Gabriele Kuebart; Sebastian Heinzel; Inga Liepelt-Scarfone; Claudia Schulte; Dorothee Reusch; Erwin Schleicher; Oliver Rothfuss; Anja Schneider; Richard Dodel; Thomas Gasser; Daniela Berg
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JACS, 2014
Rezaei‐Ghaleh, Nasrollah; Amininasab, Mehriar; Giller, Karin; Kumar, Sathish; Stuendl, Anne; Schneider,Anja; Becker, Stefan; Walter, Jochen; Zweckstetter, Markus
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Limited role of free TDP‐43 as a Diagnostic Tool in Neurodegenerative Diseases. Amyotrophic Lateral Sclerosis and Frontotemporal Degeneration. 2014
Emily Feneberg, Petra Steinacker, Stefan Lehnert, Anja Schneider, Paul Walther, Albert C. Ludolph and Markus Otto
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Neurobiol Aging. 2015 Feb;36(2):601‐7. Epub 2014 Oct 31
Popp J, Wolfsgruber S, Heuser I, Peters O, Hüll M, Schröder J, Möller HJ, Lewczuk P, Schneider A, Jahn H, Luckhaus C, Perneczky R, Frölich L, Wagner M, Maier W, Wiltfang J, Kornhuber J, Jessen F
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Extracellular vesicle sorting of α-Synuclein is regulated by sumoylation. Acta Neuropathologica, May 2015, Volume 129, Issue 5, pp 695–713
Marcel Kunadt, Katrin Eckermann, Anne Stuendl, Jing Gong, Belisa Russo, Katrin Strauss, Surya Rai, Sebastian Kügler, Lisandro Falomir Lockhart, Martin Schwalbe, Petranka Krumova, Luis M. A. Oliveira, Mathias Bähr, Wiebke Möbius, Johannes Levin, Armin Gies
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Neuron-to-neuron α-synuclein propagation in vivo is independent of neuronal injury. Acta Neuropathologica Comm. 2015, 3:13, 13 S.
Ayse Ulusoy, Ruth E Musgrove, Raffaella Rusconi, Michael Klinkenberg, Michael Helwig, Anja Schneider, Donato A Di Monte
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Super-resolution microscopy of cerebrospinal fluid biomarkers as a Tool for Alzheimer’s Disease Diagnostics. Journal of Alzheimer’s Disease, vol. 46, no. 4, pp. 1007-1020, 2015
William Zhang, Gregory Antonios, Thomas Bayer, Alberto Rabano, Anja Schneider*, and Silvio Rizzoli
