Strukturelle Basis der Interaktion von Tyrosinkinase c-Src mit den Hepatitis C Virusproteinen NS5A und NS5B und deren Einfluss auf Leberschädigung und Regeneration (A11)

• Fachliche Zuordnung: Biophysik
• Förderung: Förderung von 2012 bis 2019
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 190586431

In HCV-infizierten Zellen rekrutieren virales NS5A und -B die für Regulation von Zelldifferenzierung und -wachstum wichtige Tyr-Kinase c-Src in den Replikationsapparat. Für den Komplex von NS5A/B/ c-Src scheint der intrinsisch ungefaltete Charakter und die Tyrosin-Phosphorylierung von NS5A relevant. Unsere Ergebnisse zeigen kanonische SH2- und SH3- sowie nichtkanonische SH3-Bindung von NS5A mit Src, jedoch keine direkte NS5B/ c-Src-Interaktion. Im Fokus steht nun die Rekonstitution des Komplexes in Nanodisks und seine strukturelle Charakterisierung. Mit Inhibitoren der Komplexbildung wollen wir den Einfluss von NS5A/B auf physiologische c-Src Funktionen verstehen.

• DFG-Verfahren: Sonderforschungsbereiche
• Teilprojekt zu: SFB 974: Kommunikation und Systemrelevanz bei Leberschädigung und Regeneration
• Antragstellende Institution: Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf
• Teilprojektleiter: Professor Dieter Willbold, Ph.D.