Rolle der Protein Kinase D Isoenzyme bei der Regulation von Zell-Zell- und Zell-Matrix-Interaktionen, welche die Progression von Pankreas Tumoren beeinflussen

• Antragsteller: Dr. Tim Eiseler
• Fachliche Zuordnung: Gastroenterologie
• Förderung: Förderung von 2012 bis 2015
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 213869015

Pankreaskarzinome zählen zu den aggressivsten Krebsarten mit einer der niedrigen fünf Jahres Überlebensraten. Vor kurzem wurden Protein Kinase D (PKD) Inhibitoren als neue Behandlungsoption für Pankreaskarzinome diskutiert, jedoch ist die Funktion unterschiedlicher PKD Isoenzyme beim Wachstum, der Krebsprogression und Metastasierung von Pankreas Tumoren bislang nicht geklärt. Ziel dieses Vorhabens ist es daher die Funktion von PKD Isoformen bei der Tumorzell-Adhäsion und der Interaktion mit der extrazellulären Matrix mechanistisch aufzuklären. Wir werden die Regulation der Zell-Adhäsion durch RhoA, PKD, sowie das Substrat Cortactin und assoziierte Proteine aufschlüsseln. Zusätzlich erforschen wir eine durch PKD2 regulierte Sekretion der Trypsine PRSS1 und PRSS3 und deren Rolle bei der Prozessierung von E-Cadherin. Wir werden außerdem die molekularen Mechanismen untersuchen, welche einer PKD-kontrollierten Regulation der Zell-Matrix Interaktion zu Grunde liegen. Untersucht werden soll der Einfluss von Cortactin, sowie Interaktionspartnern und der putativen PKD Substrate ENA/Vasp, Evl-1, MENA auf fokale Adhäsionsstellen. Wir werden zudem die Rolle der PKD Substrate Cortactin, Slingshot, die Funktion von MMPs, wie auch deren Regulation durch PKD Isoformen in 2 und 3D-Tumor-Matrix Modellen näher untersuchen, sowie (Ko)-Kultur Systeme mit HUVEC Zellen etablieren, um Effekte auf Angiogenese und Invasion besser erforschen zu können.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen