Idenifizierung und Charakterisierung regulatorischer Peptid-Rezeptoren als neue pharmakologische Zielstrukturen zur Behandlung entzündlicher Gelenkschmerzen
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Nach wie vor besteht ein erheblicher Bedarf an nebenwirkungsarmen Wirkstoffen, die sowohl die Entzündung als auch die Schmerzen bei immunvermittelten Gelenkerkrankungen wie der Rheumatoiden Arthritis hinreichend therapieren. Wir konnten zeigen, dass das neue Pan-Somatostatin-Analogon Pasireotid analgetische, antiphlogistische und krankheitsmodifizierende Wirkungen im Mausmodell der antigen-induzierten Arthritis (AIA) besitzen. Diese Wirkungen werden vorwiegend über die Somatostatin-Rezeptor-Subtypen sst1 und sst2 vermittelt. Ebenso konnten wir zeigen, dass der Endothelin-Rezeptor- Antagonist Bosentan potente antiphlogistische und krankheitsmodifizierende Wirkungen im AIA Modell besitzt, welche über den ETA Endothelin-Rezeptor vermittelt werden. Die mRNA Expression der meisten G Protein-gekoppelten Rezeptoren bleibt während der akuten Phase der AIA in den Hinterwurzelganglien nahezu unverändert. Eine deutliche Hochregulation wurde jedoch beim Orphan-Rezeptor GPR20 sowie beim ETA Endothelin-Rezeptor beobachtet werden. GPR20 ist jedoch in seiner Expression weitgehend auf Gefäße beschränkt. Seine Funktion ist ungeklärt.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
- Differential antiinflammatory and antinociceptive effects of the somatostatin analogs octreotide and pasireotide in a mouse model of immune-mediated arthritis. Arthritis Rheum 2011;63(8):2352-62)
Imhof AK, Gluck L, Gajda M, Lupp A, Brauer R, Schaible HG, and Schulz S
(Siehe online unter https://doi.org/10.1002/art.30410) - Potent antiinflammatory and antinociceptive activity of the endothelin receptor antagonist bosentan in monoarthritic mice. Arthritis Res Ther 2011;13(3):R97
Imhof AK, Gluck L, Gajda M, Brauer R, Schaible HG, and Schulz S
(Siehe online unter https://dx.doi.org/10.1186/ar3372) - Does chloride channel accessory 3 have a role in arthritis pain? A study on murine antigen-induced arthritis. Neurosci Lett 2014;576(40-4)
Ebbinghaus M, Gajda M, Holtzman MJ, Schulz S, and Schaible HG
(Siehe online unter https://doi.org/10.1016/j.neulet.2014.05.051) - Somatostatin and its 2A receptor in dorsal root ganglia and dorsal horn of mouse and human: expression, trafficking and possible role in pain. Mol Pain 2014;10(12)
Shi TJ, Xiang Q, Zhang MD, Barde S, Kai-Larsen Y, Fried K, Josephson A, Gluck L, Deyev SM, Zvyagin AV, et al.
(Siehe online unter https://doi.org/10.1186/1744-8069-10-12) - Reassessment of endothelin receptor A expression in normal and neoplastic human tissues using the novel rabbit monoclonal antibody UMB-8. Peptides 2015;66(19-25)
Lupp A, Mann A, Heeb A, Kaemmerer D, Sanger J, Evert M, Evert K, Mawrin C, and Schulz S
(Siehe online unter https://doi.org/10.1016/j.peptides.2015.02.005) - Emerging Paradigms of G Protein-Coupled Receptor Dephosphorylation. Trends Pharmacol Sci 2017
Kliewer A, Reinscheid RK, and Schulz S
(Siehe online unter https://doi.org/10.1016/j.tips.2017.04.002)
