Structure and propagation of beta-amyloid aggregates

• Antragsteller: Professor Dr. Marcus Fändrich
• Fachliche Zuordnung: Biochemie
• Förderung: Förderung von 2012 bis 2015
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 214743469

Die Ablagerung von β-Amyloid-Peptid (Aβ) als Amyloidfibrillen ist ein zentrales Charakeristikum von neurodegenerativen Schädigungen in Zerebraler Amyloid-Angiopathie und Alzheimer- Krankheit. Die diesen Prozessen zugrunde liegende molekulare Selbst- Assemblierungsreaktion kann in vitro durch Zugabe bereits gebildeter Amyloidfibrillen beschleunigt werden, und sie ist auch in vivo durch Injektion Aβ-haltiger Gehirnextrakte in Mausmodelle der Alzheimer- Krankheit induzierbar. Zwar ist bekannt, dass diese In vivo-Aktivität von Aβ abhängt, doch sind die weiteren, diese Reaktion beeinflussenden Faktoren noch vielfach unklar. In vitro gebildete Aβ-Strukturen besitzen zum Beispiel keine deutliche Amyloidose-indizierende Wirkung, was für die Beteiligung einer bestimmten Aβ-Konformation oder eines bislang unbekannten molekularen Kofaktors spricht. Um die Grundlagen der Induktion der Aβ-Amyloidose und die molekularen Konformationen von Aβ weiter aufzuklären, verwenden wir ein breites Spektrum biophysikalischer und biologischer Techniken, welche von strukturbiologischen und chemisch-analytischen Verfahren bis hin zu Tierstudien reichen. Die erwarteten Ergebnisse sollen neue Einblicke in die konformationellen Grundlagen amyloider Fehlfaltungskrankheiten liefern. Im Weiteren sind sie für damit verbundene biologische Phänomene von der Weitergabe amyloider Aggregate bis zur Entstehung von Amyloid-Stämmen relevant.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen