The leukemic stem cell niche - parallels to its physiological counterpart

• Applicant: Dr. Maher Hanoun
• Subject Area: Hematology, Oncology
• Term: from 2012 to 2014
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 216458671

• Final Report Year: 2015

Final Report Abstract

Zusammenfassend konnte in dieser Arbeit mittels chemischer, pharmakologischer und genetischer Denervation anhand syngener und xenogener Transplantationsmodelle gezeigt werden, wie die AML durch eine induzierte sympathische Neuropathie die hämatopoetische Stammzellnische zu ihrem eigenen Vorteil umbaut und sich hiermit auf Kosten gesunder HSCs selbst erhält. Die neuen Erkenntnisse zur Zusammensetzung und Regulation der leukämischen Stammzellnische eröffnet neue Möglichkeiten, um leukämische Stammzellen therapeutisch effektiv anzugehen und zeitgleich gesunde HSPCs zu erhalten. Sich hieraus neu ergebende therapeutische Ansätze wären die Modulation des sympathischen Nervensystems, die Unterdrückung der osteogenen Differenzierung von mesenchymalen Stammzellen und möglicherweise auch der Angiogenese sowie die Unterbindung der Interaktion von leukämischen Stammzellen mit der Nische, zum Beispiel durch Neutralisierung von Osteopontin.

Publications

• "Pdgfralpha and CD51 Mark Human Nestin+ Sphere-Forming Mesenchymal Stem Cells Capable of Hematopoietic Progenitor Cell Expansion." J Exp Med 210 (2013): 1351-1367
  Pinho, Sandra; Lacombe, Julie; Hanoun, Maher; Mizoguchi, Toshihide; Bruns, Ingmar; Kunisaki, Yuya & Frenette, Paul S.
  
• "This niche is a maze; an amazing niche." Cell Stem Cell 12 (2013): 391-392
  Hanoun, M., P.S. Frenette
  
• "Osterix marks distinct waves of primitive and definitive stromal progenitors during bone marrow development." Dev Cell 29 (2014): 340-349
  Mizoguchi, Toshihide; Pinho, Sandra; Ahmed, Jalal; Kunisaki, Yuya; Hanoun, Maher; Mendelson, Avital; Ono, Noriaki; Kronenberg, Henry M. & Frenette, Paul S.
  
• ”Acute myelogenous leukemia-induced sympathetic neuropathy promotes malignancy in an altered hematopoietic stem cell niche.” Cell Stem Cell 15 (2014): 365-375
  Hanoun, Maher; Zhang, Dachuan; Mizoguchi, Toshihide; Pinho, Sandra; Pierce, Halley; Kunisaki, Yuya; Lacombe, Julie; Armstrong, Scott A.; Dührsen, Ulrich & Frenette, Paul S.
  
• ”Neural regulation of hematopoiesis, inflammation, and cancer.” Neuron, Volume 86, Issue 2, 22 April 2015, Pages 360-373
  Hanoun, Maher; Maryanovich, Maria; Arnal-Estapé, Anna & Frenette, Paul S.