Targeting Adenin-Nukleotid-abhängige Enzyme mit metallhaltigen Verbindungen

• Antragsteller: Professor Dr. Eric Leif Meggers
• Fachliche Zuordnung: Biologische und Biomimetische Chemie
• Förderung: Förderung von 2012 bis 2016
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 216576147

Metallkomplexe spielen eine zunehmend wichtige Rolle als strukturell hochentwickelte globuläre Gerüste für das Design von Enzyminhibitoren. Die gesamte bisherige Arbeit dieser Arbeitsgruppe war ausschließlich auf ein einziges Proteinkinasen-inhibierendes molekulares Gerüst, dem Naturstoff Staurosporin fokussiert. Dieser Forschungsantrag verfolgt daher das Ziel, bisherige Arbeiten auf diesem Gebiet zu verallgemeinern, indem (1.) neuartige metallhaltige Gerüste entwickelt werden und (2.) diese Gerüste auf die Herstellung von Inhibitoren für die Klasse von Adenin-Nukleotid-abhängigen Proteinen und Enzymen angewendet werden. In einer ersten Phase werden neuartige koordinative Pharmakophor-Liganden hergestellt, insbesondere 3-(2-Pyridyl)-1,8-naphthalimid, 3-(2-Pyridyl)-1,6-phthalimid, Benzo[h]chinolin-6,7-dicarboximid, 6-Amino-1,5-phenanthrolin, 7-Amino-1,8-phenanthrolin, 4-Aminobenzo[h]chinazolin und 8-(2-Pyridyl)adenin. In einer zweiten Phase soll die Koordinationschemie dieser Liganden untersucht werden und in einer dritten Phase werden die biologischen Eigenschaften der hergestellten Metallkomplexe evaluiert. Dieses Forschungsprojekt wird zu einem verbesserten Verständnis der molekularen Erkennung von Proteinen durch Metallkomplexe und zur Entwicklung von neuartigen metallhaltigen Sonden und Medikamentenkandidaten beitragen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen