Charakterisierung der Rolle von Lypd6 im Wnt/ß-Catenin-Signalweg
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Der Wnt/beta-catenin Signalweg stellt einer der Möglichkeiten dar, mit der Zellen miteinander kommunizieren. Der Weg führt eine Unzahl essentieller Funktionen während der Embryonalentwicklung von Wirbeltieren, in der Erhaltung und Kontrolle von Stammzellen in adulten Tieren und in der Regeneration von Geweben aus. Wenn er misreguliert wird, kann dies zu einer Vielzahl von Krankheiten, insbesondere Krebs führen. Ein vollständiges Verständnis der Regulation dieses Signalweges ist daher von großer Bedeutung. In diesem Projekt haben wir eine neue Funktion eines vorher kaum erforschten Proteins, Lypd6 beschrieben, und entdeckt, dass es den Wnt Signalweg reguliert. Konkret verstärkt Lypd6 die Antwort von Zellen auf Wnt Signale. Durch Experimente in Zebrafischembryonen und Säugerzellkulturen konnten wir zeigen, dass Lypd6 in der Plasmamembran von Zellen lokalisiert ist und dort dafür sorgt, dass der Wnt Co-Rezeptor LRP6 in Antwort auf Wnt Liganden voll aktiviert werden kann. Dies geschieht, indem Lypd6 den Co-Rezeptor in bestimmte Membrandomänen, die sogenannten „lipid rafts“ rekrutiert.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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Lypd6 Enhances Wnt/β-Catenin Signaling by Promoting Lrp6 Phosphorylation in Raft Plasma Membrane Domains. Developmental Cell, 26(4), 331-345.
Özhan, Günes; Sezgin, Erdinc; Wehner, Daniel; Pfister, Astrid S.; Kühl, Susanne J.; Kagermeier-Schenk, Birgit; Kühl, Michael; Schwille, Petra & Weidinger, Gilbert
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Binding of canonical Wnt ligands to their receptor complexes occurs in ordered plasma membrane environments. The FEBS Journal, 284(15), 2513-2526.
Sezgin, Erdinc; Azbazdar, Yagmur; Ng, Xue W.; Teh, Cathleen; Simons, Kai; Weidinger, Gilbert; Wohland, Thorsten; Eggeling, Christian & Ozhan, Gunes
