Regulation des RIG-I Signalwegs durch eine Interferon-induzierbare kurze Form von RIG-I

• Antragstellerin: Professorin Dr. Anne Krug
• Fachliche Zuordnung: Zellbiologie
• Förderung: Förderung von 2012 bis 2015
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 218723433

Retinoic acid inducible gene I (RIG-I) gehört zur Familie der zytosolischen RNA-Helikasen, die virale RNA erkennen und für die Induktion einer effektiven unspezifischen antiviralen Immunantwort, insbesondere für die Produktion von Typ I Interferon (IFN) entscheidend sind. Die Aktivierung von RIG-I und die nachfolgende Signaltransduktion unterliegen einer strengen Kontrolle, um exzessive Immunantworten zu verhindern, die den Wirtsorganismus schädigen könnten, während gleichzeitig eine effektive Hemmung der Virusreplikation sichergestellt wird.Durch Immunpräzipitation und massenspektrometrische Analyse haben wir eine neue kurze Form von RIG-I mit negativ regulatorischer Funktion identifiziert. Diese kurze Form von RIG-I wird zu späten Zeitpunkten durch Typ I IFN und RIG-I-Aktivierung induziert und könnte daher entscheidend daran beteiligt sein, die RIG-I-vermittelte Typ I IFN Antwort bei viraler Infektion zum richtigen Zeitpunkt abzuschalten.Ziele des vorgeschlagenen Projekts sind daher: i) die Entstehung der kurzen Form von RIG-I aufzuklären, die entweder auf proteolytischer Spaltung oder auf der Translation eines alternativen offenen Leserahmens beruht, ii) die Expression der kurzen Form von RIG-I in primären humanen Zellen und in der Maus in vivo nach Kontakt mit RIG-I Ligand oder während viraler Infektion zu untersuchen, und iii) den Mechanismus der negativ regulatorischen Wirkung der kurzen Form von RIG-I aufzuklären.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen