Altersbedingte Veränderungen der Ephrine und die Bedeutung der Ephrin-Integrininteraktion in Sehnen

• Antragsteller: Dr. Tzvetan Popov
• Fachliche Zuordnung: Orthopädie, Unfallchirurgie, rekonstruktive Chirurgie
• Förderung: Förderung von 2012 bis 2015
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 218731501

Sehnengewebe ist ein fibröses Bindegewebe, das die Muskeln mit den Knochen verbindet und aus einer Collagen I-haltigen extrazellulären Matrix besteht, die von spezialisierten Zellen, den sogenannten Tenozyten, gebildet wird. Die Regeneration und Heilung von Sehnen sowie von Bändern stellt ein großes klinisches Problem dar, da sie kaum auf therapeutische Maßnahmen ansprechen und eine lange Rehabilitationsperiode fordern. Die Tenocyten bilden ein komplexes dreidimensionales Netzwerk über Zellprozesse aus, das die Kommunikation zwischen den Nachbarzellen vermittelt und die Antwort des Gewebes auf mechanische Belastungen synchronisiert. Unter den membran-assoziierten Proteinen, die bei solchen Interaktionen teilnehmen könnten, spielen vermutlich die Ephrine eine zentrale Rolle. Die durch Bindung von einem Liganden induzierte Aktivierung des Ephrinrezeptors erzeugt bidirektionale Signale und ist verantwortlich für die Kontrolle einer Vielzahl von zellulären Funktionen wie Zelladhäsion, Proliferation und Migration. Trotzdem sind die Effekte der Ephrine auf diese Prozesse oft eine Folge der Modulation der Integrinrezeptoraktivität. Deshalb werde ich im Rahmen dieses Antrags zunächst die Basalexpression der Ephrine in jungen Tenozyten und anschließend die altersbedingte Änderungen der Ephrine untersuchen. Außerdem werde ich die möglichen molekularen Signalwege, die bei der Kontrolle der Ephrine über die Integrinaktivität beteiligt sind, untersuchen. Am Ende werde ich die Änderungen in der Expression und der Aktivität der Ephrine in humanen und murinen Tenozyten, denen Integrine fehlen, evaluieren. Ziel ist es, die Bedeutung der Signalwege der Integrine in der Ephrin-Integrininteraktion nachzuempfinden.Ich bin der Ansicht, dass dieses Projekt die Notwendigkeit sowohl von Ephrin- als auch von Integrinsignaltransduktion für das normale Verhalten der Tenocyten aufzeigen wird. Mehr über die Funktionen der Ephrine in Tenocyten, ihre altersbedingten Änderungen und ihre Interaktion mit Integrinen, zu wissen, wird uns helfen, den komplexen Mechanismus der Sehnenalterung zu verstehen. Außerdem können die Kenntnisse, die in dieser Studie gewonnen werden, Wissenschaft und Medizin bei der Entwicklung neuer Strategien helfen, um die Behandlung von gealterten Sehnen zu verbessern oder sogar um die Sehnenalterung zu verhindern oder umzukehren.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen