SystemDie Bedeutung vom Mre11/Rad50/NBS1 (MRN) Komplex in der Entwicklung und im Alterungsprozess des Zentralen Nerven Systems
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Die DNA-Integrität einer Zelle wird durch permanente Angriffe endogener und exogener, DNA-schädigender Substanzen beeinträchtigt. Eine stabile Organisation genomischer DNA ist fundamental für die korrekte Weiterleitung genetischer Information sowie für die Prävention von Tumorentstehung. Das sich entwickelnde Nervensystem ist für DNA Schäden, und dabei ganz besonders für Doppelstrangbrüche (DSBs) in der DNA, sehr empfindlich. DNA DSBs lösen im Nervensystem eine Signalkaskade aus, die in der Zelle entweder zu einer Repair Antwort führt, die eine Reparatur der Brüche bewirkt oder aber, wie häufig der Fall, Apoptose einleitet. Wie wichtig das DSBs Repair System für das Zentrale Nervensystem (ZNS) ist wird deutlich im Hinblick auf neurologische Störungen in Patienten, die unter Erbkrankheiten leiden, die das DSBs Repair System beeinträchtigen (Ataxia-Telangiectasia (A-T), Ataxia-Telangiectasia Like Disorder (A-TLD), Nijmegen Breakage Syndrome (NBS) oder Seckel syndrome. Ziel dieses Forschungsprojektes ist es die Konsequenzen der Inaktivierung des MRN Komplexes zu analysieren, sowohl bei normaler Entwicklung des Zentralen Nervensystems als auch bei Neurodegeneration und Tumorgenese des ZNS. Diese Untersuchungen sollen an Maus Modellen durchgeführt werden. Dieses Forschungsprojekt wird uns ein besseres Wissen über die Antwort des ZNS auf DNA Schӓden, die Funktion des MRN11/Rad50/Nbs1 (MRN) Komplexes und die jeweilige Aufgabe der drei Haupt-DNA-Reparatur PI-3 Kinasen, ATR, ATM und DNA-PKcs, in der bilogischen Funktion des MRN Komplexes, vermitteln. Letztendlich wird es neue Aufschlüsse geben um Behandlungen für Gehirn-Tumore und Neurodegenerative Krankheiten ausarbeiten zu können.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
- (2013). PLoS One. 2013 Aug 22;8(8)
Rodrigues PM, Grigaravicius P, Remus M, Cavalheiro GR, Gomes AL, Rocha-Martins M, Frappart L, Reuss D, McKinnon PJ, von Deimling A, Martins RA, Frappart PO
(Siehe online unter https://doi.org/10.1371/journal.pone.0069209) - Epidermal Nbn deletion causes premature hair loss and a phenotype resembling psoriasiform dermatitis. Oncotarget. 2016 Mar 30
Seidel P, Remus M, Delacher M, Grigaravicius P, Reuss DE, Frappart L, von Deimling A, Feuerer M, Abdollahi A, Frappart PO
(Siehe online unter https://dx.doi.org/10.18632/oncotarget.8470)
