Einfluss des Alterns des menschlichen Immunsystems auf die Entstehung solider und hämatopoetischer Tumoren

• Antragsteller: Professor Dr. Leo Alexander Hansmann
• Fachliche Zuordnung: Hämatologie, Onkologie
• Förderung: Förderung von 2012 bis 2015
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 219259984

Die Inzidenz von Krebserkrankungen steigt exponentiell mit zunehmendem Lebensalter. Altern bezeichnet die Summe aller Veränderungen eines Organismus im Laufe der Zeit, die zu funktionellen Veränderungen und dem konsekutiven Auftreten von Krankheit führen. Die Summe der das Immunsystem betreffenden altersbedingten Veränderungen wird als „Imunosenescence“ bezeichnet. Der zunehmende Funktionsverlust des Immunsystems könnte zumindest teilweise für die steigende Inzidenz von Krebs bei älteren Menschen von Bedeutung sein.Die Arbeitsgruppe um Mark Davis untersuchte kürzlich Änderungen der Immunfunktion im Alter unter Verwendung globaler Testsysteme, die z.B. mRNA Expressionsprofile aus Vollblut beinhalten sowie die Quantifizierung von Leukozytensubpopulationen, Serumzytokin- und Chemokinspiegeln und den Phosphorylierungsstatus von signal transducers and activators of transcription (STATs). Es wurden hierdurch neue Biomarker beschrieben, die einen immunoseneszenten Funktionszustand des Immunsystems charakterisieren. Individuen dieses Phänotyps nehmen vermehrt Medikamente ein und leiden häufiger an chronischen Erkrankungen. Basierend auf diesen Daten werden wir in diesem Projekt untersuchen, ob ein Einfluss der „Alterung“ des Immunsystems auf die Entwicklung von Tumorerkrankungen, Therapieansprechen und Prognose älterer Patienten detektiert werden kann.Wir werden Patienten mit Plasmozytom, Kolonkarzinom und Brustkrebs untersuchen. Diese Tumorentitäten treten vor allem in der zweiten Lebenshälfte auf und entwickeln sich z.T. aus Vorerkrankungen, namentlich der monoklonalen Gammopathie unbestimmter Signifikanz, aus Adenomen oder dem duktalen/lobulären Carcinoma in situ.Hierbei werden innovative Technologien eingesetzt (z.B. Cytometry by Time-Of-Flight), die exklusiv in Stanford zur Verfügung stehen. Ziel der Untersuchungen ist ein besseres Verständnis des Zusammenhangs von Tumorentwicklung und Alterung des menschlichen Immunsystems.

• DFG-Verfahren: Forschungsstipendien
• Internationaler Bezug: USA
• Gastgeber: Professor Mark M Davis, Ph.D.