Expression and function of connexins in conductive myocardium and smooth muscle cells of blood vessels and intestine

• Antragsteller: Professor Dr. Klaus Willecke
• Fachliche Zuordnung: Zellbiologie
• Förderung: Förderung von 2006 bis 2010
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 22075364

• Erstellungsjahr: 2010

Zusammenfassung der Projektergebnisse

Unsere Untersuchungen haben zu einem genaueren Verständnis des Beitrages verschiedener Connexin Proteine für die Funktion des Mausherzens geführt. Durch Analysen einzelner und doppelter Connexin Null Mutanten der Maus (in denen das jeweilige Connexin Protein nicht mehr gebildet werden kann) haben wir neue Einsichten in die biologischen Teilfunktionen gewonnen, die die Connexin Proteine im Herzen erfüllen. Eine neue Mausmutante, in der Cx45 kovalent mit dem Fluoreszenzprotein EGFP fusioniert ist, erlaubt weitergehende Einsichten in das Expressionsmuster und die intrazelluläre Lokalisation des Cx45 Proteins. Das TSG101 Protein ist am intrazellulären Abbau von Connexin Proteinen beteiligt. Cx30.3 wird in bestimmten Tubulisegmenten der Mausniere ausgeprägt und bildet dort wahrscheinlich Halbkanäle aus. Dies ist der Beginn mehrer Studien zur Expression und Funktion von Connexinen in der Mausniere.

Projektbezogene Publikationen (Auswahl)

• 2006. Cardiac morphogenetic defects and conduction abnormalities in mice homozygously deficient for connexin40 and heterozygously deficient for connexin45. J. Mol. Cell. Cardiol. 41: 787-797
  Krüger, O., Maxeiner, S., Kim, J.-S., van Rijen, H.., de Bakker, J., Tiemann, K., Lewalter, T., Ghanem, A., Lüderitz, B., and Willecke, K.
  
• 2006. Properties of mouse connexin30.2 and human connexin31.9 hemichannels: Implications for atrioventricular conduction in the heart. Proc. Nat. Acad. Sci., USA, 103: 9726-9731
  Bukauskas, F.F., Kreuzberg, M.M., Rackauskas, M., Bukauskiene, A., Bennett, M.V.L., Verselis, V.K., and Willecke, K.
  
• 2008. Connexin30.3 is expressed in the kidney but not regulated by dietary salt or high blood pressure. Cell Comm. & Adhes. 15: 219-230
  Hanner, F., Schnichels, M., Zheng-Fischhöfer, Q., Yang, L.E., Toma, I., Willecke, K., McDonough, A.A., and Peti-Peterdi, J.
  
• 2009. C-terminal tagging with eGFP yields new insights into expression of connexin45 but prevents rescue of embryonically lethal connexin45 deficient mice. Eur. J. Cell Biol. 88: 481-494
  Maltzahn, J., Kreuzberg, M., Matern, G., Euwens, C., Höher, T., Wörsdörfer, P., and Willecke, K.
  
• 2009. Normal impulse propagation in the atrioventricular conduction system of Cx30.2/Cx40 double deficient mice. J. Mol. Cell Cardiol. 46: 644-52
  Schrickel, J.W., Kreuzberg, M.M., Ghanem, A., Kim, J.S., Linhart, M., Andrié, R., Tiemann, K., Nickenig, G., Lewalter, T., and Willecke, K.
  
• 2009. The TSG101 protein binds to connexins and is involved in connexin degradation. Exp. Cell Res. 315: 1053-1062
  Auth, T., Schüller, S., Urschel, S., Kussmann, P., Höher, T., Kreuzberg, M.M., Hombach, S., and Willecke, K.
  
• 2010. Connexin30 is expressed in the mouse sino-atrial node and modulates heart rate. Cardiovasc. Res. 85: 45-55
  Gros, D., Théveniau-Ruissy, M., Bernard, M., Calmels, T., Kober, F., Söhl, G., Willecke, K., Nargeot, J., Jongsma, H.J., Mangoni, M.E.