Project Details
Projekt
The molybdo-proteome of N. crassa mitochondria
Applicant
Professor Dr. Lothar Jänsch
Subject Area
Biochemistry
Term
from 2012 to 2016
Project identifier
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 100799727
Die aktive Sulfioxidase (SO) hat zwei Cofaktoren als prostehtische Gruppen, Häm und den Molybdäncofaktor (Moco). Sie ist essentiell für die Neutralisierung toxischen Sulfits ist. Die durch SO katalysierte Oxidation von Sulfit zu Sulfat ist der letzte Schritt im Abbauweg der schwefelhaltigen Aminosäuren Methionin und Cystein. Diese Reaktion ist in Eukaryoten konserviert und sowohl eine beinträchtige SO-Aktivität als auch Störungen der Moco- Biosynthese verursachen neurologische Erkrankungen. Die SO-Synthese erfolgt im Zytoplasma, aber das aktive Holoenzym findet sich im Intermembranraum (IMS) der Mitochondrien. Derzeit ist nicht im Detail bekannt, welche Signale den Transport der zytoplasmatischen SO zu den und in die Mitochondrien regeln und welche molekularen Mechanismen die Rückfaltung und den Einbau der Cofaktoren kontrollieren. Mit N. crassa als Modellsystem sollen in diesem Projekt die molekularen Komponenten identifiziert werden, die die SO mit Moco versorgen. Moderne quantitative proteomische Verfahren werden hier eingesetzt, um zunächst die verschiedenen mitochondrialen Subkompartimente zu charakterisieren und damit die Grundlage für die Beschreibung von IMS-lokalisierten Prozessen zu legen. Untersuchungen des SO-Interaktoms mit Hilfe quantitativer massenspektrometrischer Verfahren werden dann zur Identifizierung möglicher Bestandteile des bislang unbekannten SO-Moco-Versorgungsweges führen. Identifizierte Kandidatenproteine werden anschließend in vitro und in vivo funktionell validiert.
DFG Programme
Research Units
