Rolle von BDNF und seinen Transkripten Exon IV und VI für homöostatische Adaptionsprozesse nach Verletzung des Hörorgans.

• Applicant: Professorin Dr. Marlies Knipper
• Subject Area: Otolaryngology, Phoniatrics and Audiology
• Term: from 2012 to 2016
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 221905629

Verletzungen im Innenohr sind ein Korrelat von lärmbedingter Schwerhörigkeit, Altersschwerhörigkeit und Tinnitus. Unser Gehirn kann typischerweise deprivationsinduzierten sensorischen Aktivitätsverlust über homöostatische synaptische Plastizitätsvorgänge kompensieren. Inwieweit Aktivitätsverlust auch nach Verletzung kompensiert werden kann, ist zurzeit völlig unverstanden. `Brain-Derived Neurotrophic Factor` (BDNF) ist an veränderter Synapsenstärke bei homöostatischen Adaptationsprozessen direkt beteiligt. Welchen Einfluss eine zeitliche, räumliche, stimulus- und aktivitätsabhängige Nutzung von acht untranslatierten BDNF Exonen (I-VIII) für synaptische Plastizitätsprozesse spielt, ist bis heute unklar. Wir konnten zeigen, dass BDNF in Spiralganglienneuronen des Innenohres in Abhängigkeit von akustischem Trauma, Alter oder `Händeln` sein Expressionsprofil durch differentielle Nutzung der BDNF Exone IV und VI verändert. Mit der Veränderung der Expression gehen partiell krankhafte Ver-änderungen der Hörfunktion einher (z.B. Altersschwerhörigkeit, Tinnitus). Eine Kausalität der Ereig-nisse ist ungeklärt. Im vorliegenden Antrag sollen (1) veränderte BDNF Spiegel im Innenohr veränder-ten Schädigungsprofilen zugeordnet werden, (2) die Funktion veränderter BDNF Spiegel nach In-nenohrschädigung im konditionalen BDNF Mausmodell untersucht werden und (3) eine differenzielle Nutzung von BDNF Transkripten nach Innenohrschädigung im `BDNF Life Exon Viewing` (BLEV) transgenen Mausmodell studiert werden. Wir erhoffen uns neue Einblicke in die Funktion von BDNF Transkripten für homöostatische Plastizität generell und insbesondere nach Innenohrverletzung.

• DFG Programme: Research Grants