GRK 1910:  Medizinische Chemie selektiver GPCR-Liganden

• Fachliche Zuordnung: Medizin
• Förderung: Förderung von 2013 bis 2022
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 222125149

Etwa 30 % der zugelassenen Arzneistoffe wirken über ihre Bindung an G-Protein gekoppelte Rezeptoren (GPCR). Als biologische Zielmoleküle, die molekular basierte Ansatzpunkte zur Entwicklung innovativer Therapieprinzipien ermöglichen, sind GPCRs mit herausragenden Fortschritten auf dem Gebiet der Wirkstoffforschung verbunden. Dysfunktionen von GPCRs sind häufig mit schwerwiegenden Krankheiten assoziiert. Die biologische Aktivität von GPCR-Agonisten und –Antagonisten wird durch mehrdimensionale Selektivitätsprofile bestimmt, die sich in erwünschten und unerwünschten Wirkungen von Arzneistoffen niederschlagen. Solche Selektivitätsprofile umfassen Subtypselektivität, funktionelle Selektivität sowie Selektivität für GPCR-Konformationen, Rezeptordimere, allosterische Bindungsstellen, Orthologe und Mutanten. In der geplanten zweiten Förderphase des Graduiertenkollegs wird die Ligand-induzierte Kontrolle monoaminerger und peptiderger GPCRs auf verschiedenen Selektivitätsebenen weiter untersucht. Neben der Aufklärung molekularer Mechanismen werden Beiträge zurrationalen Entwicklung funktionell selektiver GPCR-Wirkstoffe als Analgetika, für eine Therapie chronisch entzündlicher, kardiovaskulärer und ZNS-Erkrankungen oder für diagnostische Zwecke angestrebt. Das Forschungsprogramm bleibt stark interdisziplinär ausgerichtet. Es umfasst das Computer-gestützte Design selektiver Liganden und "molekularer Werkzeuge"mit Hilfe von GPCR-Modellen, die Synthese der Zielverbindungen, neue auf Bioisosterie beruhende Ansätze, die Untersuchung von Ligand-Rezeptor-Wechselwirkungen sowie den Nachweis funktioneller Selektivität durch Analyse Ligand-spezifischer Signalübertragung einschließlich der Entwicklung dazu geeigneter Assays. Das interdisziplinäre Ausbildungsprofil beinhaltet vorrangig chemische, radiopharmazeutische, pharmakologische, molekularbiologische, bioanalytische und biochemischeAspekte der Wirkstoffforschung sowie Methoden des modernen Drug Design. Kern des Studienprogramms für Doktorandinnen, Doktoranden, Postdoktorandinnen und Postdoktoranden sind Retreats, Workshops und Seminare, in denen zentrale Aspekte der Forschungsinhalte des Graduiertenkollegs behandelt und weiterentwickelt werden. Weiterhin erhalten alle Kollegiatinnen/Kollegiaten die Möglichkeit, im Rahmen ihres Projekts 3-4 Monate im Forschungslabor eines ausländischen Kooperationspartners zu arbeiten, neue Kenntnisse zu erwerben, moderne Methoden und Techniken anzuwenden und internationale Erfahrungen zu sammeln.

• DFG-Verfahren: Graduiertenkollegs
• Antragstellende Institution: Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg
• Mitantragstellende Institution: Universität Regensburg
• Sprecher: Professor Dr. Peter Gmeiner
• beteiligte Wissenschaftlerinnen / beteiligte Wissenschaftler: Professor Dr. Armin Buschauer (†); Professor Dr. Timothy Clark; Professorin Dr. Jutta Eichler; Professorin Dr. Kristina Friedland; Professor Dr. Markus Heinrich; Professor Dr. Max Keller; Professor Dr. Burkhard König; Professorin Dr. Monika Pischetsrieder; Professor Dr. Olaf Prante; Professor Dr. Oliver Reiser; Professor Dr. Heinrich Sticht; Privatdozentin Dr. Andrea Strasser; Professor Dr. Joachim Wegener; Dr. Dorothée Weikert, seit 1/2017