Die Rolle der Protein O-Mannosylation für die Qualitätskontrolle von Proteinen im ER und der "unfolded protein response" (11)

• Fachliche Zuordnung: Biochemie
• Förderung: Förderung von 2012 bis 2021
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 201348542

Die Gruppe von Sabine Strahl (TP11) untersucht die Protein-O-Mannosylierung, eine post-translationale Modifizierung, die für die Proteinhomeostase im endoplasmatischen Retikulum (ER) von entscheidender Bedeutung ist. Das Team konnte zeigen, dass der Pmt1-Pmt2-Mannosyltransferasekomplex von zentraler Bedeutung für die „ungefaltete Protein-O-Mannosylierung“ ist und seine Aktivität während ER-Stress auf mehreren Ebenen reguliert wird. Mittels Glykoproteomics konnten O-mannosyl Glykane an über 20% der ER- und Golgi-Proteine identifiziert werden. Diese Modifizierung beeinflusst die Menge/Stabilität von 30% der getesteten Proteine, einschließlich entscheidender Komponenten der ER-Stressantwort. Ziel der Gruppe ist es nun, sowohl die molekulare Funktion dieser Glykosylierung von Schlüsselfaktoren der ER-Stressantwort zu untersuchen, als auch die Funktionsweise und Regulation des Pmt1-Pmt2-Komplexes weiter aufzuklären.

• DFG-Verfahren: Sonderforschungsbereiche
• Teilprojekt zu: SFB 1036: Zelluläre Qualitätskontrolle und Schadensbegrenzung
• Antragstellende Institution: Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg
• Teilprojektleiterin: Professorin Dr. Sabine Strahl