Rolle von Makrophagen bei der Nierenregeneration: Regulation inflammatorischer und reparativer Makrophagen-Aktivierung durch Interaktion zwischen angeborenem Immunsystem und WNT/beta-Catenin-Signalwegen beim akuten Nierenversagen

• Antragstellerin: Dr. Julia Lichtnekert
• Fachliche Zuordnung: Nephrologie
• Förderung: Förderung von 2012 bis 2015
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 230480870

Über die zellulären Mechanismen, die Makrophagen bei der Nierenregeneration bei entzündlichen Nierenerkrankungen regulieren, ist bislang wenig bekannt. Neben ihrer Funktion, akute und chronische Entzündungsreaktionen in der Niere zu vermitteln, scheinen sie auch eine regenerative und reparative Rolle bei akuter Nierenschädigung zu spielen. Plastizität und funktionelle Polarisierung von Makrophagen führen je nach Stimulus zu unterschiedlichen Phänotypen. Unabhängig von der späteren Funktion haben sie ähnliche Vorläuferzellen gemein, entweder zirkulierende Monozyten oder Makrophagen. Was sind die grundlegenden Mechanismen der Induktion/Polarisation von Makrophagen, die Reparaturprozesse in der Niere stimulieren? Die Freisetzung von IL-10 definiert reparative Makrophagen. Es gibt Hinweise darauf, dass der WNT/beta-Catenin-Signalweg in Makrophagen aktiviert werden kann, was zu einer hohen IL-10-Produktion führt. In dem geplanten Forschungsvorhaben soll die Regulation reparativer Makrophagen-Aktivierung bei der sterilen Entzündung in der Niere in einem Maus-Modell für akutes Nierenversagen untersucht werden. Die zentrale Hypothese ist, dass die Co-Aktivierung des WNT/beta-Catenin-Signalwegs und des angeborenen Immunsystems einen regenerativen Makrophagen-Phänotyp beim akuten Nierenversagen stimuliert. Im hier beantragten Vorhaben soll daher folgendes untersucht werden: 1. Charakterisierung IL-10- und WNT/beta-Catenin-positiver Makrophagen bei der Nierenregeneration beim akuten Nierenversagen. 2. Analyse des aktivierten Signalweges in reparativen Makrophagen in vitro. 3. Funktionelle Bedeutung des WNT/beta-Catenin-Signalwegs bei der Nierenregeneration beim akuten Nierenversagen.Diese Studien werden zur Identifizierung eines neuen zellulären Mechanismus für die Reparatur und Regeneration von Nierengewebe beitragen und einen neuen therapeutischen Ansatz zur Behandlung von entzündlichen Nierenerkrankungen aufzeigen.

• DFG-Verfahren: Forschungsstipendien
• Internationaler Bezug: USA
• Gastgeber: Professor Jeremy Stuart Duffield, Ph.D.; Professor Dr. Stuart J. Shankland